Undersøgelse af anlotinib kombineret med gemcitabin/cisplatin i avanceret nasopharyngeal karcinom

Inklusionskriterier:

1. 18 år til 70 år.
2. Histologisk/cytologisk bekræftelse af NPC.
3. Primært metastaserende (stadium IVB som defineret af International Union against Cancer og American Joint Committee on Cancer iscenesættelsessystem for NPC, ottende udgave) eller tilbagevendende NPC, der ikke er modtagelig for lokal regional behandling eller helbredende behandling.
4. Patienterne modtog ikke systemisk kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk sygdom, bortset fra tidligere induktion, samtidig eller adjuverende kemoterapi, der var afsluttet > 6 måneder før registrering. Forudgående strålebehandling eller kemoradioterapi bør afsluttes > 6 måneder før registrering;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1.
6. Forventet levetid på mere end 12 uger.
7. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1, som ikke har modtaget strålebehandling ≥ 3 måneder.
8. Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologiske funktioner: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100×109/L, hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L, total bilirubin (TBIL) ) ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN), alternativ aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN (eller ≤ 5×ULN hos patienter med levermetastaser), Serum Cr ≤ 1×ULN, Cr-clearance ≥ 60 ml/min, internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 eller protrombintid (PT) < ULN+4s eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5×ULN, proteinuri < (++) eller urinprotein ≤ 1,0 g/24 timer;
9. For kvinder i den fødedygtige alder skal resultaterne af graviditetstesten (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding være negative. De vil tage passende præventionsmetoder under undersøgelsen indtil den 8. uge efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. For mænd (tidligere kirurgisk sterilisation accepteret), vil tage passende metoder til prævention under undersøgelsen indtil den 8. uge efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anden malignitet inden for de seneste fem år bortset fra basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
2. Faktorer, der påvirker den orale medicin (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion);
3. Større skader og/eller operation ≤ 4 uger før registrering med ufuldstændig sårheling.
4. Patienter med dårligt kontrolleret arteriel hypertension (systolisk tryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥ 90 mm Hg) på trods af standard medicinsk behandling;
5. Lidt af grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier. Grad III-IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ekkokardiografikontrol: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)<50 %;
6. Anamnese med klinisk signifikant hæmoptyse ≤ 2 måneder (mere end halvdelen af ​​en teskefuld frisk blod om dagen) før registrering. Koagulationsfejl, hæmoragisk tendens eller modtagelse af antikoagulantbehandling;
7. Anamnese med klinisk relevant større blødningshændelse (f. gastrointestinal blødning, blødende ulcus, okkult blod ≥ (++) og vaskulitis) ≤ 3 måneder før randomisering;
8. Patienter, der har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de er klinisk stabile med hensyn til neurologisk funktion, off steroider efter kraniel bestråling, der slutter mindst 3 uger før randomisering, eller efter kirurgisk resektion udført mindst 3 uger før randomisering. Ingen tegn på grad større end eller lig med 1 centralnervesystem (CNS) blødning baseret på CT- eller MR-scanning før behandling; Centralt placerede tumorer med lokal invasion af større blodkar eller særskilt interstitiel lungesygdom ved røntgenundersøgelser af thorax (CT eller MRI);
9. Behandling med andre forsøgslægemidler eller anden kræftbehandling;
10. Tidligere behandling med anti-angiogene lægemidler (såsom anlotinib, apatinib, bevacizumab, endostar osv.)
11. Behandling i et andet afprøvningsforsøg ≤ 4 uger før registrering;
12. Anamnese med overfølsomhed over for anlotinib, gemcitabin, cisplatin og/eller hjælpestofferne i forsøgslægemidlerne;
13. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B-infektion eller anden aktiv ukontrolleret infektion;
14. Anamnese med immundefektsygdom (herunder HIV-positiv), samtidig erhvervet eller medfødt immundefektsyndrom eller anamnese med organtransplantation;
15. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces ≤ 6 måneder før registrering;
16. Anamnese med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f. cerebrovaskulær ulykke, kardiovaskulær ulykke, dyb venetrombose og lungeemboli) ≤ 12 måneder før randomisering;
17. Beviser for væsentlig medicinsk sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i og færdiggørelse af undersøgelsen væsentligt;
18. Historie om psykiske sygdomme;
19. Andre forhold reguleres efter efterforskernes skøn.