Studie av anlotinib kombinert med gemcitabin/cisplatin ved avansert nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

1. 18 år til 70 år.
2. Histologisk/cytologisk bekreftelse av NPC.
3. Primært metastatisk (stadium IVB som definert av International Union against Cancer og American Joint Committee on Cancer iscenesettelsessystem for NPC, åttende utgave) eller tilbakevendende NPC som ikke er tilgjengelig for lokal regional behandling eller kurativ behandling.
4. Pasientene fikk ikke systemisk kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk sykdom, bortsett fra tidligere induksjon, samtidig eller adjuvant kjemoterapi som ble fullført > 6 måneder før registrering. Tidligere strålebehandling eller kjemoradioterapi bør fullføres > 6 måneder før registrering;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1.
6. Forventet levealder på mer enn 12 uker.
7. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 som ikke har mottatt strålebehandling ≥ 3 måneder.
8. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og hematologiske funksjoner: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L, totalt bilirubin (TB) ) ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN), alternativ aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN (eller ≤ 5×ULN hos pasienter med levermetastaser), Serum Cr ≤ 1×ULN, Cr-clearance ≥ 60 ml/min, internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 eller protrombintid (PT) < ULN+4s eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5×ULN, proteinuri < (++) eller urinprotein ≤ 1,0 g/24 timer;
9. For kvinner i fertil alder skal svangerskapstestresultatene (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding være negative. De vil ta passende prevensjonsmetoder under studien til den 8. uken etter siste administrering av studiemedikamentet. For menn (tidligere kirurgisk sterilisering akseptert), vil ta passende prevensjonsmetoder under studien til den 8. uken etter siste administrering av studiemedikamentet.
10. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Annen malignitet i løpet av de siste fem årene bortsett fra basalcellehudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
2. Faktorer som påvirker den orale medisinen (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon);
3. Større skader og/eller operasjon ≤ 4 uker før registrering med ufullstendig sårtilheling.
4. Pasienter med dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk trykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥ 90 mm Hg) til tross for standard medisinsk behandling;
5. Lidt av grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ukontrollerte arytmier. Kardial insuffisiens grad III-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier eller ekkokardiografisjekk: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %;
6. Anamnese med klinisk signifikant hemoptyse ≤ 2 måneder (mer enn halvparten av en teskje friskt blod per dag) før registrering. Koagulasjonsforstyrrelser, blødningstendenser eller mottar antikoagulasjonsbehandling;
7. Anamnese med klinisk relevant alvorlig blødningshendelse (f. gastrointestinal blødning, blødende sår, okkult blod ≥ (++) og vaskulitt) ≤ 3 måneder før randomisering;
8. Pasienter som har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er klinisk stabile med hensyn til nevrologisk funksjon, av steroider etter kranial bestråling som avsluttes minst 3 uker før randomisering, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 3 uker før randomisering. Ingen tegn på grad større enn eller lik 1 sentralnervesystem (CNS) blødning basert på CT- eller MR-skanning før behandling; Sentralt lokaliserte svulster med lokal invasjon av store blodårer, eller distinkt interstitiell lungesykdom ved røntgenfunn i brystet (CT eller MR);
9. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller annen kreftbehandling;
10. Tidligere behandling med anti-angiogene legemidler (som anlotinib, apatinib, bevacizumab, endostar, etc.)
11. Behandling i en annen undersøkelse ≤ 4 uker før registrering;
12. Anamnese med overfølsomhet overfor anlotinib, gemcitabin, cisplatin og/eller hjelpestoffene i forsøksmedisinene;
13. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon, eller annen aktiv ukontrollert infeksjon;
14. Anamnese med immunsviktsykdom (inkludert HIV-positiv), samtidig ervervet eller medfødt immunsviktsyndrom, eller historie med organtransplantasjon;
15. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess ≤ 6 måneder før registrering;
16. Anamnese med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f. cerebrovaskulær ulykke, kardiovaskulær ulykke, dyp venetrombose og lungeemboli) ≤ 12 måneder før randomisering;
17. Bevis på betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien vesentlig;
18. Historie om psykiske sykdommer;
19. Andre forhold regimentert etter etterforskernes skjønn.