Studie anlotinibu v kombinaci s gemcitabinem/cisplatinou u pokročilého nasofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let až 70 let.
2. Histologické/cytologické potvrzení NPC.
3. Primárně metastazující (stadium IVB, jak je definováno Mezinárodní unií proti rakovině a American Joint Committee on Cancer staging system pro NPC, osmé vydání) nebo recidivující NPC, které není vhodné pro místní regionální léčbu nebo kurativní léčbu.
4. Pacienti nedostávali systémovou chemoterapii pro recidivující nebo metastatické onemocnění, s výjimkou předchozí indukční, souběžné nebo adjuvantní chemoterapie, která byla dokončena > 6 měsíců před registrací. Předchozí radioterapie nebo chemoradioterapie by měla být dokončena > 6 měsíců před registrací;
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
6. Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1, která nebyla podrobena radioterapii ≥ 3 měsíce.
8. Přiměřené funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l, celkový bilirubin (TBIL ) ≤ 1,5×horní hranice normy (ULN), alternativní aminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3×ULN (nebo ≤ 5×ULN u pacientů s jaterními metastázami), Cr v séru ≤ 1×ULN, clearance Cr ≥ 60 ml/min, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas (PT) < ULN+4s nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5×ULN, proteinurie < (++) nebo protein v moči ≤ 1,0 g/24 hod.;
9. U žen ve fertilním věku musí být výsledky těhotenského testu (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem negativní. Budou používat vhodné metody antikoncepce během studie až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku. U mužů (předchozí chirurgická sterilizace akceptována) budou během studie až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku používat vhodné metody antikoncepce.
10. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jiná malignita během posledních pěti let jiná než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku;
2. Faktory ovlivňující perorální léčbu (např. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
3. Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před registrací s neúplným hojením ran.
4. Pacienti se špatně kontrolovanou arteriální hypertenzí (systolický tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥ 90 mm Hg) navzdory standardní lékařské péči;
5. Trpěl ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II nebo vyšším, nekontrolovanými arytmiemi. Srdeční insuficience stupně III-IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA) nebo echokardiografické kontroly: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
6. Anamnéza klinicky významné hemoptýzy ≤ 2 měsíce (více než polovina jedné čajové lžičky čerstvé krve denně) před registrací. koagulační dysfunkce, sklon ke krvácení nebo antikoagulační léčba;
7. Anamnéza klinicky významné příhody velkého krvácení (např. gastrointestinální krvácení, krvácivý vřed, skrytá krev ≥ (++) a vaskulitida) ≤ 3 měsíce před randomizací;
8. Pacienti, kteří mají aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud jsou klinicky stabilní s ohledem na neurologické funkce, bez steroidů po ozáření lebky, které skončilo nejméně 3 týdny před randomizací, nebo po chirurgické resekci provedené nejméně 3 týdny před randomizací. Žádné známky krvácení do centrálního nervového systému (CNS) stupně vyššího nebo rovného 1 na základě CT nebo MRI skenu před léčbou; Centrálně lokalizované nádory s lokální invazí velkých krevních cév nebo zřetelné intersticiální plicní onemocnění podle rentgenového nálezu hrudníku (CT nebo MRI);
9. Léčba jinými zkoumanými léky nebo jiná protinádorová terapie;
10. Předchozí léčba antiangiogenními léky (jako je anlotinib, apatinib, bevacizumab, endostar atd.)
11. Léčba v jiné hodnotící studii ≤ 4 týdny před registrací;
12. Anamnéza přecitlivělosti na anlotinib, gemcitabin, cisplatinu a/nebo pomocné látky zkoušených léčiv;
13. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B nebo jiná aktivní nekontrolovaná infekce;
14. Anamnéza onemocnění imunodeficience (včetně HIV pozitivního), souběžný syndrom získané nebo vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
15. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu ≤ 6 měsíců před registrací;
16. Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody v anamnéze (např. cerebrovaskulární příhoda, kardiovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie) ≤ 12 měsíců před randomizací;
17. Důkaz významného zdravotního onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie;
18. Historie duševních chorob;
19. Další podmínky se řídí podle uvážení vyšetřovatelů.