Badanie połączenia anlotynibu z gemcytabiną/cisplatyną w zaawansowanym raku nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat do 70 lat.
2. Histologiczne/cytologiczne potwierdzenie NPC.
3. Pierwotnie przerzutowy (stadium IVB zgodnie z definicją Międzynarodowej Unii do Walki z Rakiem i American Joint Committee on Cancer system klasyfikacji dla NPC, wydanie ósme) lub nawracający NPC, który nie kwalifikuje się do lokalnego leczenia regionalnego lub leczniczego.
4. Pacjenci nie otrzymywali chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu nawrotu choroby lub przerzutów, z wyjątkiem wcześniejszej chemioterapii indukcyjnej, równoczesnej lub uzupełniającej, która została zakończona > 6 miesięcy przed rejestracją. Wcześniejszą radioterapię lub chemioradioterapię należy zakończyć > 6 miesięcy przed rejestracją;
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
6. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1, która nie była poddawana radioterapii przez ≥ 3 miesiące.
8. Właściwe funkcje wątroby, nerek, serca i hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 x 109/l, hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l, stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferazy alternatywnej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 3 × GGN (lub ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby), Cr w surowicy ≤ 1 × GGN, klirens Cr ≥ 60 ml/min, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy (PT) < GGN+4s lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) < 1,5 × GGN, białkomocz < (++) lub białko w moczu ≤ 1,0 g/24 godziny;
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem musi być ujemny. Będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku mężczyzn (zaakceptowana wcześniejsza sterylizacja chirurgiczna) będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat inny niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy;
2. Czynniki wpływające na przyjmowanie leków doustnych (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
3. Poważne urazy i/lub operacja ≤ 4 tygodnie przed rejestracją z niecałkowitym zagojeniem się rany.
4. Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg) pomimo standardowego postępowania medycznego;
5. Cierpi na niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego lub zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca. Niewydolność serca stopnia III-IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub badania echokardiograficznego: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
6. Historia klinicznie istotnego krwioplucia ≤ 2 miesiące (więcej niż połowa jednej łyżeczki do herbaty świeżej krwi dziennie) przed rejestracją. Zaburzenia krzepnięcia, skłonność do krwotoków lub przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych;
7. Historia istotnego klinicznie poważnego krwawienia (np. krwotok z przewodu pokarmowego, krwawiący wrzód, krew utajona ≥ (++) i zapalenie naczyń) ≤ 3 miesiące przed randomizacją;
8. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są stabilni klinicznie pod względem funkcji neurologicznych, nie przyjmują steroidów po zakończeniu napromieniania czaszki co najmniej 3 tygodnie przed randomizacją lub po chirurgicznej resekcji przeprowadzonej co najmniej 3 tygodnie przed randomizacją. Brak dowodów na krwotok stopnia większego lub równego 1 do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na podstawie badania CT lub MRI przed leczeniem; Centralnie zlokalizowane guzy miejscowego naciekania głównych naczyń krwionośnych lub odrębna śródmiąższowa choroba płuc na podstawie wyników badań radiologicznych klatki piersiowej (CT lub MRI);
9. Leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową;
10. Wcześniejsza terapia lekami antyangiogennymi (takimi jak anlotynib, apatinib, bewacizumab, endostar itp.)
11. Leczenie w innym badaniu naukowym ≤ 4 tygodnie przed rejestracją;
12. Historia nadwrażliwości na anlotynib, gemcytabinę, cisplatynę i/lub substancje pomocnicze badanych leków;
13. Czynna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub B lub inna aktywna niekontrolowana infekcja;
14. Historia choroby niedoboru odporności (w tym wirusa HIV), współistniejący zespół nabytego lub wrodzonego niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
15. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej ≤ 6 miesięcy przed rejestracją;
16. Historia tętniczych lub żylnych incydentów zakrzepowo-zatorowych (np. incydent naczyniowo-mózgowy, incydent sercowo-naczyniowy, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) ≤ 12 miesięcy przed randomizacją;
17. Dowody na poważną chorobę medyczną, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem;
18. Historia chorób psychicznych;
19. Inne stany kontrolowane według uznania badaczy.