Az anlotinib gemcitabinnal/ciszplatinnal kombinált vizsgálata előrehaladott orrgarat karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. 18 évtől 70 évig.
2. Az NPC szövettani/citológiai megerősítése.
3. Elsősorban áttétes (IVB stádium a Nemzetközi Rákellenes Unió és az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság által az NPC-re vonatkozó stádiumbesorolási rendszer meghatározása szerint, nyolcadik kiadás) vagy visszatérő NPC, amely nem alkalmazható helyi regionális kezelésre vagy gyógyító kezelésre.
4. A betegek nem kaptak szisztémás kemoterápiát visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt, kivéve az előzetes indukciós, egyidejű vagy adjuváns kemoterápiát, amelyet a regisztráció előtt több mint 6 hónappal fejeztek be. A korábbi sugárkezelést vagy kemoradioterápiát > 6 hónappal a regisztráció előtt be kell fejezni;
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0–1.
6. A várható élettartam több mint 12 hét.
7. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint, amely ≥ 3 hónapja nem részesült sugárkezelésben.
8. Megfelelő máj-, vese-, szív- és hematológiai funkciók: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L, thrombocytaszám (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l, összbilirubin (TBIL) ) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN), alternatív aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN (vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél), szérum Cr ≤ 1 × ULN, Cr-clearance ≥ 60 ml/perc, nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 vagy protrombin idő (PT) < ULN+4s vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) < 1,5 × ULN, proteinuria < (++) vagy vizeletfehérje ≤ 1,0 g/24 óra;
9. Fogamzóképes korú nők esetében a terhességi teszt eredményének (szérum vagy vizelet) a felvétel előtti 7 napon belül negatívnak kell lennie. Megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8. hétig. Férfiak (korábbi műtéti sterilizálás elfogadott) megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 8. hétig.
10. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját;
2. Az orális gyógyszeres kezelést befolyásoló tényezők (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás);
3. Súlyos sérülések és/vagy műtétek ≤ 4 héttel a regisztráció előtt, hiányos sebgyógyulás esetén.
4. A szokásos orvosi kezelés ellenére rosszul kontrollált artériás hipertóniában (a szisztolés nyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás ≥ 90 Hgmm) szenvedő betegek;
5. II. fokozatú vagy annál magasabb myocardialis ischaemiában vagy szívizominfarktusban szenvedett, kontrollálatlan aritmiák. III-IV. fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) kritériumai vagy echokardiográfiás ellenőrzés szerint: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%;
6. Klinikailag jelentős hemoptysis a kórelőzményben ≤ 2 hónappal (napi egy teáskanál friss vér több mint fele) a regisztráció előtt. Véralvadási zavar, vérzéses hajlam vagy antikoaguláns terápia;
7. Klinikailag jelentős vérzéses esemény az anamnézisben (pl. gyomor-bélrendszeri vérzés, vérző fekély, rejtett vér ≥ (++) és vasculitis ≤ 3 hónappal a randomizálás előtt;
8. Aktív agyi metasztázisokkal vagy leptomeningeális betegséggel rendelkező betegek. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak arra, hogy neurológiai funkciójukat tekintve klinikailag stabilak, a randomizáció előtt legalább 3 héttel befejeződő koponya-besugárzást követően, vagy a randomizáció előtt legalább 3 héttel végzett sebészeti reszekció után szteroidokat nem szedtek. Nincs bizonyíték 1-nél nagyobb vagy egyenlő fokú központi idegrendszeri (CNS) vérzésre a kezelés előtti CT vagy MRI vizsgálat alapján; Központilag elhelyezkedő daganatok, amelyek a fő erek helyi invázióját okozzák, vagy a mellkas radiográfiai (CT vagy MRI) eredményei alapján elkülönülő intersticiális tüdőbetegség;
9. Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy egyéb rákellenes terápiával;
10. Korábbi kezelés antiangiogén gyógyszerekkel (például anlotinib, apatinib, bevacizumab, endostar stb.)
11. Kezelés egy másik vizsgálati kísérletben ≤ 4 héttel a regisztráció előtt;
12. Anlotinib, gemcitabin, ciszplatin és/vagy a vizsgálati gyógyszerek segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében;
13. Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy B fertőzés, vagy egyéb aktív, nem kontrollált fertőzés;
14. Az anamnézisben szereplő immunhiányos betegség (beleértve a HIV-pozitívat is), egyidejű szerzett vagy veleszületett immunhiányos szindróma vagy szervátültetés;
15. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt;
16. Az anamnézisben szereplő artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. cerebrovaszkuláris baleset, kardiovaszkuláris baleset, mélyvénás trombózis és tüdőembólia) ≤ 12 hónappal a randomizálás előtt;
17. Jelentős egészségügyi betegség bizonyítéka, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növeli az alanynak a vizsgálatban való részvételével és a vizsgálat befejezésével kapcsolatos kockázatot;
18. Mentális betegségek története;
19. Az egyéb feltételeket a nyomozók belátása szerint szabályozzák.