Studio di Anlotinib combinato con gemcitabina/cisplatino nel carcinoma rinofaringeo avanzato

Criterio di inclusione:

1. Dai 18 ai 70 anni.
2. Conferma istologica/citologica di NPC.
3. Principalmente metastatico (stadio IVB come definito dall'Unione internazionale contro il cancro e dall'American Joint Committee on Cancer staging system for NPC, ottava edizione) o NPC ricorrente che non è suscettibile di trattamento regionale locale o trattamento curativo.
4. I pazienti non hanno ricevuto chemioterapia sistemica per malattia ricorrente o metastatica, ad eccezione della precedente induzione, concomitante o chemioterapia adiuvante che è stata completata > 6 mesi prima della registrazione. La precedente radioterapia o chemioradioterapia deve essere completata > 6 mesi prima della registrazione;
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1.
6. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 che non ha ricevuto radioterapia ≥ 3 mesi.
8. Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100×109/L, emoglobina (HB) ≥ 90 g/L, bilirubina totale (TBIL ) ≤ 1,5×limite superiore della norma (ULN), aminotransferasi alternata (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3×ULN (o ≤ 5×ULN nei pazienti con metastasi epatiche), Cr sierica ≤ 1×ULN, clearance della Cr ≥ 60 mL/min, rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o tempo di protrombina (PT) < ULN+4s o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 1,5×ULN, proteinuria < (++) o proteine ​​urinarie ≤ 1,0 g/24 ore;
9. Per le donne in età fertile, i risultati del test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento devono essere negativi. Adotteranno metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per gli uomini (previa sterilizzazione chirurgica accettata), adotteranno metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
10. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni negli ultimi cinque anni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice;
2. Fattori che influenzano il farmaco orale (ad es. incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
3. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici ≤ 4 settimane prima della registrazione con guarigione incompleta della ferita.
4. Pazienti con ipertensione arteriosa scarsamente controllata (pressione sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg) nonostante la gestione medica standard;
5. Soffriva di ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore, aritmie incontrollate. Insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) o controllo ecocardiografico: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
6. Storia di emottisi clinicamente significativa ≤ 2 mesi (più della metà di un cucchiaino da tè di sangue fresco al giorno) prima della registrazione. Disfunzione della coagulazione, tendenza emorragica o terapia anticoagulante;
7. Anamnesi di evento di sanguinamento maggiore clinicamente rilevante (ad es. emorragia gastrointestinale, ulcera sanguinante, sangue occulto ≥ (++) e vasculite) ≤ 3 mesi prima della randomizzazione;
8. Pazienti con metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se sono clinicamente stabili per quanto riguarda la funzione neurologica, senza steroidi dopo irradiazione cranica terminata almeno 3 settimane prima della randomizzazione o dopo resezione chirurgica eseguita almeno 3 settimane prima della randomizzazione. Nessuna evidenza di emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) di grado maggiore o uguale a 1 sulla base della scansione TC o RM pretrattamento; Tumori localizzati centralmente di invasione locale dei principali vasi sanguigni o malattia polmonare interstiziale distinta dai reperti radiografici del torace (TC o RM);
9. Trattamento con altri farmaci sperimentali o altra terapia antitumorale;
10. Precedente terapia con farmaci antiangiogenici (come anlotinib, apatinib, bevacizumab, endostar, ecc.)
11. Trattamento in un altro studio sperimentale ≤ 4 settimane prima della registrazione;
12. Storia di ipersensibilità ad anlotinib, gemcitabina, cisplatino e/o agli eccipienti dei farmaci sperimentali;
13. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B o altra infezione attiva non controllata;
14. Storia di malattia da immunodeficienza (incluso HIV positivo), sindrome da immunodeficienza acquisita o congenita concomitante o storia di trapianto di organi;
15. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale ≤ 6 mesi prima della registrazione;
16. Anamnesi di eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. accidente cerebrovascolare, accidente cardiovascolare, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare) ≤ 12 mesi prima della randomizzazione;
17. Evidenza di una malattia medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto e al completamento dello studio;
18. Storia delle malattie mentali;
19. Altre condizioni irreggimentate a discrezione degli investigatori.