Studie van anlotinib in combinatie met gemcitabine/cisplatine bij gevorderd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar tot 70 jaar.
2. Histologische/cytologische bevestiging van NPC.
3. Hoofdzakelijk metastatisch (stadium IVB zoals gedefinieerd door de Internationale Unie tegen Kanker en het American Joint Committee on Cancer stadiëringssysteem voor NPC, achtste editie) of recidiverende NPC die niet vatbaar is voor lokale regionale behandeling of curatieve behandeling.
4. Patiënten kregen geen systemische chemotherapie voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte, behalve eerdere inductie-, gelijktijdige of adjuvante chemotherapie die > 6 maanden voorafgaand aan registratie was voltooid. Voorafgaande radiotherapie of chemoradiotherapie dient > 6 maanden voor inschrijving te zijn afgerond;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1.
6. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 die ≥ 3 maanden geen radiotherapie heeft ondergaan.
8. Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l, totaal bilirubine (TBIL ) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), alternatieve aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (of ≤ 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen), serum Cr ≤ 1 × ULN, Cr-klaring ≥ 60 ml/min, internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of protrombinetijd (PT) < ULN+4s of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 1,5×ULN, proteïnurie < (++) of eiwit in de urine ≤ 1,0 g/24 uur;
9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de resultaten van de zwangerschapstest (serum of urine) binnen 7 dagen voor inschrijving negatief zijn. Ze zullen geschikte methoden voor anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek tot de 8e week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen (eerdere chirurgische sterilisatie geaccepteerd), zullen geschikte methoden voor anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek tot de 8e week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteit in de afgelopen vijf jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
2. Factoren die van invloed zijn op de orale medicatie (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);
3. Zware verwondingen en/of operatie ≤ 4 weken voor aanmelding met onvolledige wondgenezing.
4. Patiënten met slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische druk ≥ 140 mmHg en/of diastolische druk ≥ 90 mm Hg) ondanks standaard medische behandeling;
5. Lijdde aan myocardischemie of myocardinfarct van graad II of hoger, ongecontroleerde aritmieën. Graad III-IV hartinsufficiëntie volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA) of echocardiografische controle: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
6. Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedspuwing ≤ 2 maanden (meer dan de helft van een theelepel vers bloed per dag) voorafgaand aan registratie. Stollingsdisfunctie, hemorragische neiging of het ontvangen van antistollingstherapie;
7. Voorgeschiedenis van klinisch relevante ernstige bloedingen (bijv. gastro-intestinale bloeding, bloedende zweer, occult bloed ≥ (++) en vasculitis) ≤ 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
8. Patiënten met actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze klinisch stabiel zijn met betrekking tot de neurologische functie, steroïdenvrij zijn na craniale bestraling die ten minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie is beëindigd, of na chirurgische resectie die ten minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie is uitgevoerd. Geen bewijs van Graad groter dan of gelijk aan 1 bloeding van het centrale zenuwstelsel (CZS) op basis van CT- of MRI-scan vóór behandeling; Centraal gelegen tumoren van lokale invasie van grote bloedvaten, of duidelijke interstitiële longziekte door de thoraxradiografische bevindingen (CT of MRI);
9. Behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of andere antikankertherapie;
10. Eerdere therapie met anti-angiogene geneesmiddelen (zoals anlotinib, apatinib, bevacizumab, endostar, etc.)
11. Behandeling in een ander onderzoek ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie;
12. Geschiedenis van overgevoeligheid voor alotinib, gemcitabine, cisplatine en/of de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen;
13. Actieve of chronische hepatitis C- en/of B-infectie, of andere actieve ongecontroleerde infectie;
14. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte (inclusief HIV-positief), gelijktijdig verworven of congenitaal immunodeficiëntiesyndroom, of geschiedenis van orgaantransplantatie;
15. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie;
16. Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. cerebrovasculair accident, cardiovasculair accident, diepe veneuze trombose en longembolie) ≤ 12 maanden voorafgaand aan randomisatie;
17. bewijs van een significante medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan deelname aan en voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon substantieel zal verhogen;
18. Geschiedenis van psychische aandoeningen;
19. Andere omstandigheden werden gereguleerd naar goeddunken van de onderzoekers.