Varhainen tarkistus: Laajennettu seulonta vastasyntyneillä

"Background" Newborn seulonta (NBS) on osavaltiopohjainen kansanterveysohjelma, joka seuloa vauvoja yli 30 sairauden paneelin varalta. On arvioitu, että noin 12 500 vastasyntynyttä Yhdysvalloissa vuosittain todetaan jokin NBS:ssä seulotuista sairauksista, ja jokainen lapsi saa varhaisen hoidon edun. Jotta vastasyntyneiden seulonnassa voidaan ottaa huomioon, on oltava näyttöä siitä, että oireenmukainen hoito on tehokkaampaa kuin hoito kliinisen esityksen jälkeen. Suurin osa vastasyntyneiden seulontaa varten ehdotetuista tiloista on kuitenkin harvinaisia, ja tutkijoiden on vaikea tunnistaa riittävää määrää vauvoja testatakseen esi-oireisen tunnistamisen ja hoidon hyötyjä. Tämä tiedon puute on keskeinen haasteissa, joita Yhdysvaltain terveysministeriön vastasyntyneiden ja lasten perinnöllisiä sairauksia käsittelevä neuvoa-antava komitea (ACHDNC) kohtaa tehdessään liittovaltion suosituksia osavaltioille siitä, mitkä olosuhteet tulisi sisällyttää vastasyntyneiden seulontaohjelmiin. ACHDNC:tä pyydetään usein harkitsemaan ehtoja vastasyntyneiden seulontaan sisällyttämiselle, jonka luonnosta, esiintyvyydestä ja erityisesti varhaisen hoidon hyödystä on vain vähän näyttöä.

"Perustelu" Tämä todistevaje, erityisesti harvinaisten sairauksien yhteydessä, tekee tärkeäksi kehittää ja testata järjestelmän, jolla tuotetaan tehokkaasti korkealaatuista tietoa tiloista, jotka voivat olla ehdokkaita valtion vastasyntyneiden seulonnassa. Early Check -ohjelma korjaa tätä aukkoa seulomalla vastasyntyneet huolellisesti valitun tilan perusteella, joka tarjotaan tutkimusprotokollan mukaisesti biologisen äidin luvalla, paitsi tapauksissa, joissa huoltajuus siirretään tai menetetään. Tapauksissa, joissa huoltajuuden siirto/menetys tapahtuu, laillinen huoltaja voi antaa lapselle luvan liittyä varhaistarkastukseen. Early Check tunnistaa esi-oireiset lapset, joilla on harvinaisia ​​sairauksia, nopeuttaa harvinaisten sairauksien varhaista luonnollista historiaa koskevien tietojen hankkimista ja osoittaa osavaltion laajuisen ohjelman toteutettavuuden, joka tarjoaa vapaaehtoisen osallistuvan vastasyntyneen seulonnan sellaisiin sairauksiin, joita ei tällä hetkellä sisälly. osavaltioiden tavallisessa vastasyntyneiden seulonnassa. Lisäksi Early Check helpottaa kansanterveyden "pääsyä" tiloihin, joita viime kädessä suositellaan valtion vastasyntyneiden seulontaohjelmiin.

Early Check -ohjelmassa seulottujen sairauksien alustava paneeli muuttuu tutkimuksen aikana. Aiemmin seulottuja sairauksia ovat olleet selkärangan lihasdystrofia (SMA) ja fragile X -oireyhtymä (FXS). SMA:lla on hyväksytty hoito, nusinersen, jonka on osoitettu parantavan hoitotuloksia pikkulapsilla, joilla on infantiilialkuinen SMA. Lisäksi pikkulapsilla, joiden sairauden kesto oli lyhyempi verrattuna taudin kestoon pidempään, tulokset paranivat nusinersen-hoidon aloittamisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että SMA:n aikaisempi tunnistaminen hyödyttäisi sairastuneita lapsia. SMA:lle on myös hyväksytty geeniterapia, Zolgensma. FXS:llä ei ole hyväksyttyä hoitoa, vaikka on näyttöä siitä, että varhaiset käyttäytymispalvelut voivat parantaa tuloksia. Koska FXS-diagnoosi tehdään keskimäärin sen jälkeen, kun lapsi on täyttänyt kolme vuotta, varhainen tunnistaminen vastasyntyneiden seulonnan avulla voi hyödyttää lasta. Nämä sairaudet ovat harvinaisia; SMA:n arvioitu ilmaantuvuus on 1/10 000, DMD:n arviolta 1/4000-5000 miestä ja FXS:n arviolta 1/4000 miestä ja 1/4000-6000 naista. Saimme myös päätökseen alatutkimuksen toissijaisella lupaprosessilla, joka tarjoaa äideille mahdollisuuden hankkia lisätietoja FXS:n aiheuttavasta geenistä: erityisesti siitä, onko vauvalla geenissä esimutaatio, jolla on epävarma vaikutus lapsen oppimiseen ja kehitystä. Tämä epävarmuus on syy siihen, miksi esimutaatiotulokset tarjotaan erikseen alatutkimuksessa.

Nykyinen seulontapaneeli sisältää Duchennen lihasdystrofian (DMD) ja siihen liittyvät neuromuskulaariset sairaudet, jotka johtavat kohonneisiin kreatiinikinaasin (CK-MM) tasoihin. DMD aiheuttaa progressiivista tulehdusta, fibroosia ja lihaskuitujen hajoamista ja heikkoutta. DMD:tä on perinteisesti hoidettu fysioterapialla, kortikosteroideilla ja ACE:n estäjillä luurankolihasten ja sydänvaurioiden etenemisen hidastamiseksi. Vuonna 2016 FDA hyväksyi Eteplirsenin (Exondys, 51) lupaavan hoidon osalle DMD-potilaita. Vuonna 2017 FDA hyväksyi Emflazan, kortikosteroidin, joka tunnetaan myös nimellä deflazacort. Vuonna 2019 FDA hyväksyi Vyondys 53:n ja vuonna 2020 FDA hyväksyi Viltepson mutaatioille, jotka ovat alttiita eksonin 53 ohittamiseen. Varhainen diagnoosi mahdollistaa hoidot, jotka saattavat toimia parhaiten, jos niitä käytetään presymptomaattisesti.

Useiden harvinaisten sairauksien osalta on näyttöä siitä, että viivästynyt diagnoosi (eli usein kuvattu diagnostinen odysseia, kun vanhemmat etsivät diagnoosia) voi vaikuttaa negatiivisesti lasten terveyteen, joka jää ilman hoitoja tai interventioita, ja perheille, jotka kokevat negatiivisia kokemuksia. psykososiaalinen vaikutus

Jatkossa Early Check jatkaa uusien ehtojen integroimista seulontaalustaan ​​tieteen edistyessä ja rahoituksen turvaamisen myötä, ja olosuhteet voidaan poistaa seulontaalustalta, kun niihin liittyviin tutkimuskysymyksiin vastataan ja/tai olosuhteet pääsevät mukaan valtion vastasyntyneiden seulontaohjelmiin. (kuten SMA:n ja FXS:n tapauksessa).

Yleinen tutkimuskysymys on, onko Early Check tehokas perehdytysohjelma vastasyntyneiden seulontapolitiikan päätöksentekoon.

Early Check tarjoaa myös infrastruktuurin translaatiotutkimusten ja kliinisten kokeiden helpottamiseksi. Harvinaisten sairauksien tutkimuksen dilemma on riittävän määrän oireettomia potilaita. Uusia hoitoja harvinaisiin sairauksiin kehitetään kovaa vauhtia. Oireita edeltävällä hoidolla on usein parhaat mahdollisuudet tehokkaaseen hoitoon. Tällä hetkellä varhainen tunnistaminen ja interventio perustuvat tunnetun sairauden sairastavan potilaan sisaruksen syntymää edeltävään tai varhaiseen diagnoosiin, mikä rajoittaa suuresti tutkimuksiin saatavilla olevien oireettoman potilaiden määrää. Vastasyntyneiden seulonnalla on suurin potentiaali tunnistaa oireettomia imeväisiä. Viime kädessä tutkimusohjelman pitäisi edistää nopeammin ymmärrystä sairauksista ja hoidoista, lyhentämällä aikaa, jonka kuluessa sopivat olosuhteet lisätään suositeltuun paneeliin sisällytettäväksi valtion vastasyntyneiden seulontaohjelmiin, ja tarjota varhainen tunnistaminen sairastuneiden vastasyntyneiden.

Kaiken kaikkiaan tämä projekti tarjoaa tärkeää tietoa varhaisen tarkastuksen menestyksestä, jotta voidaan toteuttaa mahdollista ja hyväksyttävää laajamittaista, sähköisesti välitettyä tutkimustapaa sairastuneiden imeväisten tunnistamiseksi tarkasti. Tutkimustoiminnan tuloksia ja meneillään olevaa laadunarviointia käytetään tiedottamaan laajennetun vastasyntyneiden seulonnan tehokkaimmasta ja harkituimmasta käännöksestä kansanterveyteen tavalla, joka maksimoi hyödyn ja minimoi mahdollisen haitan lapsille ja perheille.