早期チェック: 新生児の拡大スクリーニング

「背景」新生児スクリーニング (NBS) は、30 を超える状態のパネルについて赤ちゃんをスクリーニングする州ベースの公衆衛生プログラムです。 米国では毎年、約 12,500 人の新生児が NBS でスクリーニングされた状態の 1 つと特定され、それぞれの子供が早期治療の恩恵を受けていると推定されています。 新生児スクリーニングに含めるには、発症前の治療が臨床症状後の治療よりも効果的であるという証拠が必要です。 しかし、新生児スクリーニングに提案されているほとんどの状態はまれであり、研究者は、発症前の識別と治療の利点をテストするのに十分な数の赤ちゃんを識別することが困難です. このデータの欠如は、新生児および子供の遺伝性障害に関する米国保健社会福祉省諮問委員会 (ACHDNC) が、新生児スクリーニング プログラムにどの条件を含める必要があるかについて州に連邦政府の勧告を行う際に直面する課題の中心です。 ACHDNC は、自然史、有病率、および特に早期治療の利点に関する証拠が限られている新生児スクリーニングに含めるための条件を検討するよう求められることがよくあります。

「理論的根拠」特に希少疾患の状況におけるエビデンスのギャップにより、州の新生児スクリーニングの候補となる可能性のある状態に関する高品質のデータを効率的に生成するシステムを開発およびテストすることが重要になります. Early Check プログラムは、譲渡または親権の喪失がある場合を除き、生物学的母親の許可を得た研究プロトコルの下で提供される、慎重に選択された条件のパネルについて新生児をスクリーニングすることにより、このギャップに対処します。 譲渡/親権喪失の場合、法定後見人は幼児がアーリーチェックに参加する許可を与えることができます。 Early Check は、まれな疾患を持つ未発症の乳児を特定し、まれな疾患の初期の自然史に関するデータの取得を加速し、現在含まれていない状態のパネルに対して自発的なオプトイン新生児スクリーニングを提供する州全体のプログラムの実現可能性を実証します。州の標準的な新生児スクリーニングで。 さらに、Early Check は、州の新生児スクリーニング プログラムに最終的に推奨される状態の公衆衛生の「オンボーディング」を促進します。

早期チェック プログラムでスクリーニングされる最初の状態パネルは、研究の過程で変化します。以前にスクリーニングされた状態には、脊髄性筋ジストロフィー (SMA) および脆弱 X 症候群 (FXS) が含まれていました。 SMA には承認された治療法ヌシネルセンがあり、乳児発症 SMA の乳児の転帰を改善することが実証されています。 さらに、病気の期間が長い乳児と比較して、病気の期間が短い乳児は、ヌシネルセンによる治療の開始後に転帰が改善されました。 SMA に対して承認された遺伝子治療、Zolgensma もあります。 FXS には承認された治療法はありませんが、早期の行動介入サービスが転帰を改善する可能性があるという証拠があります。 FXS の診断は平均して子供が 3 歳以降に行われることを考えると、新生児のスクリーニングによる早期発見は子供に利益をもたらす可能性があります。 これらの状態はまれです。 SMA は約 10,000 人に 1 人、DMD は男性の 4,000 人から 5,000 人に 1 人、FXS は男性の 4,000 人に 1 人、女性の 4,000 人から 6,000 人に 1 人の割合で発生すると推定されています。 また、FXS を引き起こす遺伝子に関する追加データを取得する選択肢を母親に提供する二次的な許可プロセスを伴うサブスタディも完了しました。具体的には、乳児が遺伝子に前変異を持っているかどうかであり、乳児の学習に不確実な影響を及ぼします。発達。 この不確実性が、前突然変異の結果がサブスタディの下で個別に提供される理由です。

現在のスクリーニング パネルには、デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) およびクレアチン キナーゼ (CK-MM) レベルの上昇をもたらす関連する神経筋疾患が含まれます。 DMD は、進行性の炎症、線維症、筋繊維の分解、衰弱を引き起こします。 DMD は、骨格筋や心臓の損傷の進行を遅らせるために、伝統的に理学療法、コルチコステロイド、および ACE 阻害剤で治療されてきました。 2016 年、FDA は Eteplirsen (Exondys、51 歳) を DMD 患者のサブセットに対する有望な治療法として承認しました。 2017 年に FDA は、デフラザコートとしても知られるコルチコステロイドであるエンフラザを承認しました。 2019 年に FDA は Vyondys 53 を承認し、2020 年に FDA は Viltepso をエクソン 53 スキッピングに適した変異として承認しました。 早期診断により、発症前に使用した場合に最も効果的な治療が可能になります。

さまざまな希少疾患について、診断の遅れ（つまり、親が診断を探す際に頻繁に説明される診断オデッセイ）が、治療や介入を受けられない子供や、ネガティブな経験をした家族に悪影響を与える可能性があるという証拠があります。心理社会的影響

将来、Early Check は、科学が進歩し、資金が確保されるにつれて、新しい条件をスクリーニング プラットフォームに統合し続けます。また、関連する研究課題が解決され、条件が州の新生児スクリーニング プログラムに含まれるようになると、条件がスクリーニング プラットフォームから削除される可能性があります。 (SMA と FXS の場合と同様)。

全体的な研究課題は、Early Check が新生児スクリーニング ポリシーの意思決定に情報を提供する効果的なオンボーディング プログラムであるかどうかです。

Early Check は、トランスレーショナル リサーチ研究と臨床試験を促進するためのインフラストラクチャも提供します。 希少疾患の研究におけるジレンマは、十分な数の未発症患者が不足していることです。 希少疾患の新しい治療法が急速に開発されています。 多くの場合、発症前の治療は効果的な治療の可能性が最も高いです。 現在、早期発見と介入は、既知の疾患を持つ患者の兄弟姉妹の出生前または早期診断に基づいており、試験に利用できる症状のない患者の数が大幅に制限されています。 新生児スクリーニングは、発症前の乳児を特定する最大の可能性を秘めています。 最終的に、研究プログラムは、疾患と治療の理解をより迅速に進め、州の新生児スクリーニング プログラムに含めるために推奨されるパネルに適切な条件を追加する時間を短縮し、罹患した新生児を早期に特定できるようにする必要があります。

全体として、このプロジェクトは早期チェックの成功に関する重要な情報を提供し、影響を受けた乳児を正確に特定するための大規模で電子的に媒介された研究アプローチを実行可能かつ容認できる形で実施します。 研究活動の結果と進行中の品質評価は、子供と家族への利益を最大化し、潜在的な危害のリスクを最小限に抑える方法で、拡大された新生児スクリーニングを公衆衛生に最も効率的かつ賢明に翻訳するために使用されます。