Vérification précoce : dépistage élargi chez les nouveau-nés

"Contexte" Le dépistage néonatal (NBS) est un programme de santé publique basé sur l'État qui dépiste les bébés pour un panel de plus de 30 conditions. On estime qu'environ 12 500 nouveau-nés chaque année aux États-Unis sont identifiés avec l'une des conditions dépistées dans le NBS, chaque enfant bénéficiant d'un traitement précoce. Pour être inclus dans le dépistage néonatal, il doit y avoir des preuves que le traitement pré-symptomatique est plus efficace que le traitement après la présentation clinique. Cependant, la plupart des conditions proposées pour le dépistage néonatal sont rares et les chercheurs ont du mal à identifier un nombre suffisant de bébés pour tester les avantages de l'identification et du traitement pré-symptomatiques. Ce manque de données est au cœur des défis auxquels le Comité consultatif sur les troubles héréditaires chez les nouveau-nés et les enfants (ACHDNC) du Département américain de la santé et des services sociaux est confronté lorsqu'il formule des recommandations fédérales aux États sur les conditions à inclure dans les programmes de dépistage néonatal. Il est souvent demandé à l'ACHDNC d'examiner les conditions à inclure dans le dépistage néonatal pour lesquelles il existe des preuves limitées de l'histoire naturelle, de la prévalence et, en particulier, des avantages d'un traitement précoce.

"Justification" Ce manque de preuves, en particulier dans le contexte des maladies rares, rend important le développement et le test d'un système permettant de générer efficacement des données de haute qualité sur les conditions susceptibles d'être candidates au dépistage néonatal par l'État. Le programme Early Check comblera cette lacune en dépistant les nouveau-nés pour un panel de conditions soigneusement sélectionné, offert dans le cadre d'un protocole de recherche avec l'autorisation maternelle biologique, sauf dans les cas où il y a un transfert ou une perte de garde. Dans les cas de transfert/perte de garde, un tuteur légal peut autoriser l'enfant à rejoindre Early Check. Early Check identifiera les nourrissons pré-symptomatiques atteints de maladies rares, accélérera l'acquisition de données sur l'histoire naturelle précoce des maladies rares et démontrera la faisabilité d'un programme à l'échelle de l'État pour offrir un dépistage volontaire des nouveau-nés pour un panel de conditions non actuellement incluses dans le dépistage néonatal standard des États. De plus, Early Check facilitera l'« intégration » de la santé publique des conditions qui sont finalement recommandées pour les programmes de dépistage néonatal de l'État.

Le panel initial d'affections examinées dans le cadre du programme Early Check changera au cours de l'étude. Les affections examinées précédemment comprenaient la dystrophie musculaire spinale (SMA) et le syndrome de l'X fragile (FXS). La SMA a un traitement approuvé, le nusinersen, dont il a été démontré qu'il améliore les résultats chez les nourrissons atteints de SMA à début infantile. De plus, les nourrissons avec une durée de maladie plus courte par rapport à une durée de maladie plus longue avaient de meilleurs résultats après le début du traitement par nusinersen, ce qui suggère qu'une identification plus précoce de la SMA serait bénéfique pour les nourrissons touchés. Il existe également une thérapie génique approuvée, Zolgensma, pour la SMA. FXS n'a pas de traitement approuvé, bien qu'il existe des preuves que les services d'intervention comportementale précoce peuvent améliorer les résultats. Étant donné que le diagnostic de FXS est posé en moyenne après que l'enfant ait atteint l'âge de trois ans, une identification précoce par le dépistage des nouveau-nés peut être bénéfique pour l'enfant. Ces conditions sont rares; La SMA a une incidence estimée à 1 sur ~ 10 000, la DMD a une incidence estimée à 1 sur 4 000 à 5 000 hommes et le FXS a une incidence estimée à 1 sur environ 4 000 hommes et 1 sur environ 4 000 à 6 000 femmes. Nous avons également réalisé une sous-étude avec un processus d'autorisation secondaire qui offre aux mères le choix d'obtenir des données supplémentaires sur le gène qui cause le FXS : plus précisément, si le nourrisson a une prémutation dans le gène, ce qui a un impact incertain sur l'apprentissage et la développement. Cette incertitude est la raison pour laquelle les résultats de la prémutation sont présentés séparément dans le cadre d'une sous-étude.

Le panel de dépistage actuel comprend la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et les affections neuromusculaires associées qui entraînent une augmentation des taux de créatine kinase (CK-MM). La DMD provoque une inflammation progressive, une fibrose, une dégradation et une faiblesse des fibres musculaires. La DMD a traditionnellement été traitée avec une thérapie physique, des corticostéroïdes et des inhibiteurs de l'ECA pour retarder la progression des lésions musculaires squelettiques et cardiaques. En 2016, la FDA a approuvé Eteplirsen (Exondys, 51 ans) un traitement prometteur pour un sous-ensemble de patients atteints de DMD. En 2017, la FDA a approuvé Emflaza, un corticostéroïde également connu sous le nom de déflazacort. En 2019, la FDA a approuvé Vyondys 53 et en 2020, la FDA a approuvé Viltepso pour les mutations susceptibles de sauter l'exon 53. Un diagnostic précoce permet des traitements qui pourraient mieux fonctionner s'ils sont utilisés de manière présymptomatique.

Pour un large éventail de troubles rares, il existe des preuves qu'un diagnostic tardif (c'est-à-dire l'odyssée diagnostique fréquemment décrite lorsque les parents recherchent un diagnostic) peut avoir des effets négatifs sur la santé des enfants qui manquent de traitements ou d'interventions et sur les familles qui vivent des expériences négatives. impact psychosocial

À l'avenir, Early Check continuera d'intégrer de nouvelles conditions à la plate-forme de dépistage à mesure que la science progresse et que le financement est obtenu, et les conditions peuvent être supprimées de la plate-forme de dépistage à mesure que les questions de recherche associées reçoivent une réponse et/ou que les conditions parviennent à être incluses dans les programmes de dépistage néonatal de l'État. (comme ce fut le cas avec SMA et FXS).

La question de recherche globale est de savoir si Early Check est un programme d'intégration efficace pour éclairer la prise de décision en matière de politique de dépistage néonatal.

Early Check fournira également l'infrastructure nécessaire pour faciliter les études de recherche translationnelle et les essais cliniques. Un dilemme dans la recherche sur les maladies rares est le manque d'un nombre suffisant de patients présymptomatiques. De nouveaux traitements sont en cours de développement pour les maladies rares à un rythme rapide. Le traitement présymptomatique a souvent le meilleur potentiel pour un traitement efficace. Actuellement, l'identification et l'intervention précoces sont basées sur le diagnostic prénatal ou précoce d'un frère ou d'une sœur d'un patient atteint d'une maladie connue, ce qui limite considérablement le nombre de patients présymptomatiques disponibles pour les essais. Le dépistage néonatal a le plus grand potentiel pour identifier les nourrissons présymptomatiques. En fin de compte, le programme de recherche devrait faire progresser plus rapidement la compréhension des maladies et des traitements, en réduisant le temps nécessaire pour que les conditions appropriées soient ajoutées au panel recommandé pour l'inclusion dans les programmes de dépistage néonatal de l'État, et fournir une identification précoce des nouveau-nés affectés.

Dans l'ensemble, ce projet fournira des informations importantes sur le succès de Early Check pour mettre en œuvre de manière faisable et acceptable une approche de recherche à grande échelle par voie électronique pour identifier avec précision les nourrissons touchés. Les résultats des activités de recherche et l'évaluation continue de la qualité seront utilisés pour informer la traduction la plus efficace et la plus judicieuse du dépistage néonatal élargi dans la santé publique de manière à maximiser les avantages et à minimiser les risques potentiels de préjudice pour les enfants et les familles.