Ранняя проверка: расширенный скрининг новорожденных

«Фоновый» скрининг новорожденных (NBS) — это государственная программа общественного здравоохранения, в рамках которой младенцы проверяются на группу из более чем 30 состояний. Подсчитано, что около 12 500 новорожденных ежегодно в Соединенных Штатах выявляют одно из состояний, проверяемых в NBS, и каждый ребенок получает преимущество раннего лечения. Для включения в скрининг новорожденных должны быть доказательства того, что предсимптоматическое лечение более эффективно, чем лечение после клинических проявлений. Однако большинство состояний, предлагаемых для скрининга новорожденных, встречаются редко, и исследователям трудно выявить достаточное количество детей, чтобы проверить преимущества досимптомного выявления и лечения. Этот недостаток данных является центральной проблемой, с которой сталкивается Консультативный комитет Министерства здравоохранения и социальных служб США по наследственным заболеваниям новорожденных и детей (ACHDNC) при выработке федеральных рекомендаций штатам о том, какие состояния следует включать в программы скрининга новорожденных. ACHDNC часто просят рассмотреть условия для включения в скрининг новорожденных, для которых есть ограниченные данные о естественном течении, распространенности и особенно о пользе раннего лечения.

«Обоснование» Этот пробел в доказательствах, особенно в контексте редких заболеваний, делает важным разработку и тестирование системы для эффективного получения высококачественных данных о состояниях, которые потенциально могут быть кандидатами для государственного скрининга новорожденных. Программа Early Check восполнит этот пробел путем скрининга новорожденных на тщательно отобранный набор состояний, предлагаемых в соответствии с протоколом исследования с биологическим разрешением матери, за исключением случаев передачи или потери опеки. В случаях передачи/утраты опеки законный опекун может дать разрешение на участие младенца в программе Early Check. Ранняя проверка выявит младенцев с редкими заболеваниями до появления симптомов, ускорит сбор данных о ранней естественной истории редких заболеваний и продемонстрирует осуществимость общегосударственной программы, предлагающей добровольный добровольный скрининг новорожденных для группы состояний, которые в настоящее время не включены. в штатах стандартный скрининг новорожденных. Кроме того, ранняя проверка будет способствовать включению в систему общественного здравоохранения условий, которые в конечном итоге рекомендуются для государственных программ скрининга новорожденных.

Первоначальная группа состояний, проверяемых в рамках программы ранней проверки, будет меняться в ходе исследования. Ранее проверяемые состояния включали спинальную мышечную дистрофию (СМА) и синдром ломкой Х-хромосомы (СХС). У СМА есть одобренное лечение, нусинерсен, которое, как было показано, улучшает исходы у младенцев с инфантильным началом СМА. Кроме того, у младенцев с более короткой продолжительностью заболевания по сравнению с более длительной продолжительностью заболевания после начала лечения нусинерсеном наблюдались лучшие исходы, что свидетельствует о том, что более раннее выявление СМА принесет пользу пораженным младенцам. Существует также одобренная генная терапия Zolgensma для СМА. У FXS нет одобренного лечения, хотя есть доказательства того, что услуги раннего поведенческого вмешательства могут улучшить результаты. Учитывая, что диагноз FXS ставится в среднем после достижения ребенком трехлетнего возраста, раннее выявление посредством скрининга новорожденных может принести пользу ребенку. Эти условия редки; СМА имеет оценочную заболеваемость 1 на ~ 10 000, МДД - 1 на 4000-5000 мужчин, а FXS - 1 на ~ 4000 мужчин и 1 на ~ 4000-6000 женщин. Мы также завершили дополнительное исследование со вторичным процессом разрешения, который предлагает матерям выбор для получения дополнительных данных о гене, вызывающем FXS: в частности, есть ли у младенца премутация в гене, которая оказывает неопределенное влияние на обучение и развитие ребенка. разработка. Эта неопределенность является причиной того, что результаты премутации предлагаются отдельно в рамках дополнительного исследования.

Текущая панель скрининга включает мышечную дистрофию Дюшенна (МДД) и связанные нервно-мышечные состояния, которые приводят к повышению уровня креатинкиназы (СК-ММ). МДД вызывает прогрессирующее воспаление, фиброз, деградацию мышечных волокон и слабость. МДД традиционно лечили физиотерапией, кортикостероидами и ингибиторами АПФ для замедления прогрессирования повреждения скелетных мышц и сердца. В 2016 году FDA одобрило Этеплирсен (Exondys, 51) как многообещающее средство для лечения подгруппы пациентов с МДД. В 2017 году FDA одобрило Emflaza, кортикостероид, также известный как дефлазакорт. В 2019 году FDA одобрило Vyondys 53, а в 2020 году FDA одобрило Viltepso для мутаций, поддающихся пропуску экзона 53. Ранняя диагностика позволяет проводить лечение, которое может быть эффективным при досимптомном применении.

Имеются данные о том, что для широкого круга редких заболеваний несвоевременная диагностика (т. е. часто описываемая диагностическая одиссея, когда родители ищут диагноз) может иметь негативные последствия для здоровья детей, которые пропускают лечение или вмешательства, а также для семей, которые испытывают негативные последствия. психосоциальное воздействие

В будущем Early Check продолжит интегрировать новые состояния в платформу скрининга по мере развития науки и обеспечения финансирования, и состояния могут быть удалены с платформы скрининга по мере получения ответов на связанные вопросы исследования и/или включения состояний в государственные программы скрининга новорожденных. (как это было с SMA и FXS).

Общий вопрос исследования заключается в том, является ли Early Check эффективной программой адаптации для информирования при принятии решений о политике скрининга новорожденных.

Early Check также предоставит инфраструктуру для проведения трансляционных исследований и клинических испытаний. Дилеммой в исследованиях редких заболеваний является отсутствие достаточного числа пациентов в пресимптоматическом состоянии. Новые методы лечения редких заболеваний разрабатываются быстрыми темпами. Пресимптоматическое лечение часто имеет лучший потенциал для эффективного лечения. В настоящее время раннее выявление и вмешательство основаны на пренатальной или ранней диагностике брата или сестры пациента с известным заболеванием, что значительно ограничивает количество пациентов с бессимптомным течением, доступных для исследований. Скрининг новорожденных имеет наибольший потенциал для выявления младенцев до появления симптомов. В конечном счете, исследовательская программа должна более быстро способствовать пониманию болезней и методов лечения, сокращая время, необходимое для добавления соответствующих состояний к рекомендуемой панели для включения в государственные программы скрининга новорожденных, и обеспечивать раннее выявление пораженных новорожденных.

В целом, этот проект предоставит важную информацию об успехе ранней проверки для практической и приемлемой реализации крупномасштабного электронного исследовательского подхода для точного выявления больных младенцев. Результаты исследовательской деятельности и текущей оценки качества будут использоваться для информирования о наиболее эффективном и разумном внедрении расширенного скрининга новорожденных в общественное здравоохранение таким образом, чтобы максимизировать пользу и свести к минимуму потенциальный риск вреда для детей и семей.