조기 검진: 신생아 확대 선별검사

"배경" 신생아 선별검사(NBS)는 30개 이상의 패널에 대해 아기를 선별하는 주 기반 공중 보건 프로그램입니다. 미국에서 매년 약 12,500명의 신생아가 NBS에서 선별된 조건 중 하나로 식별되고 각 어린이가 조기 치료의 혜택을 받는 것으로 추정됩니다. 신생아 선별 검사에 포함하려면 증상 전 치료가 임상 발현 후 치료보다 더 효과적이라는 증거가 있어야 합니다. 그러나 신생아 선별 검사를 위해 제안된 대부분의 조건은 드물고 연구자들은 사전 증상 식별 및 치료의 이점을 테스트하기에 충분한 수의 아기를 식별하는 데 어려움을 겪고 있습니다. 이러한 데이터 부족은 신생아 및 아동의 유전성 장애에 관한 미국 보건복지부 자문위원회(ACHDNC)가 신생아 선별 프로그램에 어떤 조건을 포함해야 하는지에 대한 연방 권장 사항을 주에 제시할 때 직면하는 문제의 핵심입니다. ACHDNC는 종종 자연사, 유병률, 특히 조기 치료의 이점에 대한 제한된 증거가 있는 신생아 선별검사에 포함하기 위한 조건을 고려하도록 요청받습니다.

"근거" 특히 희귀 질환 맥락에서 그 증거 격차는 주 신생아 선별 검사 후보가 될 가능성이 있는 상태에 대한 고품질 데이터를 효율적으로 생성하기 위한 시스템을 개발하고 테스트하는 것이 중요합니다. Early Check 프로그램은 양육권이 이전되거나 상실된 경우를 제외하고 생물학적 산모의 허가가 있는 연구 프로토콜에 따라 제공되는 엄선된 조건 패널에 대해 신생아를 선별하여 이러한 격차를 해결할 것입니다. 양육권 양도/상실의 경우, 법적 보호자는 유아가 Early Check에 가입하도록 허가할 수 있습니다. Early Check는 희귀 장애가 있는 사전 증상 영아를 식별하고, 희귀 장애의 초기 자연사에 대한 데이터 획득을 가속화하며, 현재 포함되지 않은 상태 패널에 대해 자발적인 선택 신생아 선별 검사를 제공하는 주 전체 프로그램의 타당성을 입증할 것입니다. 주의 표준 신생아 선별 검사에서. 또한 Early Check는 주 신생아 선별 프로그램에 궁극적으로 권장되는 조건의 공중 보건 '온보딩'을 용이하게 할 것입니다.

Early Check 프로그램에서 선별된 초기 조건 패널은 연구 과정에서 변경됩니다. 이전에 선별된 조건에는 척수성 근이영양증(SMA) 및 취약 X 증후군(FXS)이 포함되었습니다. SMA에는 영아 발병 SMA가 있는 영아의 결과를 개선하는 것으로 입증된 승인된 치료법인 nusinersen이 있습니다. 또한 유병 기간이 긴 영아에 비해 유병 기간이 짧은 영아는 nusinersen 치료 시작 후 결과가 개선되어 SMA의 조기 식별이 영향을 받는 영아에게 도움이 될 것임을 시사합니다. SMA에 대해 승인된 유전자 요법인 Zolgensma도 있습니다. FXS는 승인된 치료법이 없지만 조기 행동 개입 서비스가 결과를 개선할 수 있다는 증거가 있습니다. FXS 진단은 평균적으로 아이가 3세 이후에 이루어지기 때문에 신생아 선별검사를 통한 조기 식별이 아이에게 도움이 될 수 있습니다. 이러한 조건은 드뭅니다. SMA는 약 10,000명당 1명, DMD는 남성 4000-5000명당 1명, FXS는 남성 약 4,000명당 1명, 여성 약 4,000-6,000명당 1명의 발병률을 보입니다. 우리는 또한 어머니에게 FXS를 유발하는 유전자에 대한 추가 데이터를 얻을 수 있는 선택권을 제공하는 2차 승인 프로세스로 하위 연구를 완료했습니다. 개발. 이러한 불확실성은 전치변이 결과가 하위 연구에서 별도로 제공되는 이유입니다.

현재 선별 패널에는 크레아틴 키나아제(CK-MM) 수치를 증가시키는 Duchenne 근이영양증(DMD) 및 관련 신경근 질환이 포함됩니다. DMD는 진행성 염증, 섬유증, 근섬유 저하 및 쇠약을 유발합니다. DMD는 전통적으로 골격근 및 심장 손상의 진행을 지연시키기 위해 물리 요법, 코르티코스테로이드 및 ACE 억제제로 치료되어 왔습니다. 2016년 FDA는 Eteplirsen(Exondys, 51)을 DMD 환자의 하위 집합에 대한 유망한 치료제로 승인했습니다. 2017년 FDA는 deflazacort로도 알려진 코르티코스테로이드인 Emflaza를 승인했습니다. 2019년 FDA는 Vyondys 53을 승인했고 2020년 FDA는 Viltepso를 엑손 53 건너뛰기에 적합한 돌연변이에 대해 승인했습니다. 조기 진단을 통해 증상 전 단계에서 사용하면 가장 효과가 좋은 치료법을 사용할 수 있습니다.

광범위한 희귀 장애의 경우 진단 지연(즉, 부모가 진단을 찾기 위해 자주 기술되는 진단 오디세이)이 치료나 중재를 놓친 아동과 부정적인 경험을 한 가족에게 부정적인 건강 결과를 초래할 수 있다는 증거가 있습니다. 심리 사회적 영향

앞으로 Early Check는 과학이 발전하고 자금이 확보됨에 따라 선별 플랫폼에 새로운 조건을 계속 통합할 것이며, 관련 연구 질문에 대한 답변 및/또는 조건이 주 신생아 선별 프로그램에 포함됨에 따라 선별 플랫폼에서 조건이 제거될 수 있습니다. (SMA 및 FXS의 경우와 동일).

전체적인 연구 질문은 Early Check가 신생아 선별검사 정책 의사결정에 정보를 제공하는 효과적인 온보딩 프로그램인지 여부입니다.

Early Check는 또한 중개 연구 및 임상 시험을 촉진하기 위한 인프라를 제공할 것입니다. 희귀질환 연구의 딜레마는 전증상 환자의 수가 충분하지 않다는 것입니다. 희귀질환에 대한 새로운 치료법이 빠른 속도로 개발되고 있습니다. 증상 전 치료는 종종 효과적인 치료를 위한 최고의 잠재력을 가지고 있습니다. 현재 조기 식별 및 개입은 알려진 질병이 있는 환자의 형제자매의 출생 전 또는 조기 진단을 기반으로 하므로 시험에 사용할 수 있는 전증상 환자의 수가 크게 제한됩니다. 신생아 선별검사는 증상 전 영아를 식별할 수 있는 가장 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 궁극적으로 연구 프로그램은 질병 및 치료에 대한 이해를 보다 신속하게 발전시키고, 주 신생아 선별 프로그램에 포함하기 위해 권장 패널에 추가되는 적절한 조건의 시간을 단축하고, 영향을 받는 신생아의 조기 식별을 제공해야 합니다.

전반적으로 이 프로젝트는 영향을 받은 영아를 정확하게 식별하기 위해 대규모의 전자 매개 연구 접근 방식을 타당하고 수용 가능하게 구현하기 위한 Early Check의 성공에 대한 중요한 정보를 제공할 것입니다. 연구 활동 및 진행 중인 품질 평가의 결과는 혜택을 극대화하고 어린이와 가족에 대한 잠재적 위험을 최소화하는 방식으로 확장된 신생아 선별 검사를 공중 보건으로 가장 효율적이고 현명하게 전환하는 데 사용될 것입니다.