Vroege controle: uitgebreide screening bij pasgeborenen

"Achtergrond" Pasgeboren screening (NBS) is een op de staat gebaseerd volksgezondheidsprogramma dat baby's screent op een panel van meer dan 30 aandoeningen. Naar schatting worden elk jaar ongeveer 12.500 pasgeborenen in de Verenigde Staten geïdentificeerd met een van de aandoeningen die in NBS worden gescreend, waarbij elk kind het voordeel krijgt van vroege behandeling. Voor opname in de neonatale screening moet er bewijs zijn dat presymptomatische behandeling effectiever is dan behandeling na klinische presentatie. De meeste aandoeningen die worden voorgesteld voor screening op pasgeborenen zijn echter zeldzaam en onderzoekers hebben moeite om voldoende baby's te identificeren om de voordelen van presymptomatische identificatie en behandeling te testen. Dit gebrek aan gegevens staat centraal in de uitdagingen waarmee het Amerikaanse Department of Health and Human Services Advisory Committee on Erfelijke aandoeningen bij pasgeborenen en kinderen (ACHDNC) wordt geconfronteerd bij het doen van federale aanbevelingen aan staten over welke aandoeningen moeten worden opgenomen in screeningprogramma's voor pasgeborenen. ACHDNC wordt vaak gevraagd om voorwaarden voor opname in de screening van pasgeborenen te overwegen waarvoor er beperkt bewijs is van het natuurlijke beloop, de prevalentie en vooral over het voordeel van vroege behandeling.

"Rationale" Die leemte in het bewijs, vooral in de context van zeldzame ziekten, maakt het belangrijk om een ​​systeem te ontwikkelen en te testen om efficiënt gegevens van hoge kwaliteit te genereren over aandoeningen die mogelijk kandidaat zijn voor screening op pasgeborenen door de staat. Het Early Check-programma zal deze kloof dichten door pasgeborenen te screenen op een zorgvuldig geselecteerd panel van aandoeningen, aangeboden onder een onderzoeksprotocol met toestemming van de biologische moeder, behalve in gevallen waarin er sprake is van overdracht of verlies van voogdijschap. In gevallen met een overdracht/verlies van het gezag kan een wettelijke voogd toestemming geven voor het kind om deel te nemen aan Early Check. Early Check zal presymptomatische baby's met zeldzame aandoeningen identificeren, de verwerving van gegevens over de vroege natuurlijke geschiedenis van zeldzame aandoeningen versnellen en de haalbaarheid aantonen van een staatsbreed programma om vrijwillige opt-in screening van pasgeborenen aan te bieden voor een panel van aandoeningen die momenteel niet zijn opgenomen bij de standaardscreening van pasgeborenen in de staten. Verder zal Early Check de volksgezondheid 'aan boord' vergemakkelijken van aandoeningen die uiteindelijk worden aanbevolen voor screeningprogramma's voor pasgeborenen.

Het eerste panel van aandoeningen die in het Early Check-programma worden gescreend, zal in de loop van het onderzoek veranderen. Eerder gescreende aandoeningen waren onder meer spinale spierdystrofie (SMA) en het fragiele X-syndroom (FXS). SMA heeft een goedgekeurde behandeling, nusinersen, waarvan is aangetoond dat deze de resultaten verbetert bij baby's met infantiele SMA. Bovendien hadden baby's met een kortere ziekteduur in vergelijking met een langere ziekteduur betere resultaten na het starten van de behandeling met nusinersen, wat suggereert dat een eerdere identificatie van SMA gunstig zou zijn voor de getroffen baby's. Er is ook een goedgekeurde gentherapie, Zolgensma, voor SMA. FXS heeft geen goedgekeurde behandeling, hoewel er aanwijzingen zijn dat diensten voor vroegtijdige gedragsinterventie de resultaten kunnen verbeteren. Aangezien de diagnose FXS gemiddeld wordt gesteld nadat het kind drie jaar oud is, kan vroege identificatie door middel van screening van pasgeborenen voordelen opleveren voor het kind. Deze aandoeningen zijn zeldzaam; SMA heeft een geschatte incidentie van 1 op ~10.000, DMD heeft een geschatte incidentie van 1 op 4000-5000 mannen en FXS heeft een geschatte incidentie van 1 op ~4000 mannen en 1 op ~4000-6000 vrouwen. We hebben ook een deelstudie voltooid met een secundair toestemmingsproces dat moeders de keuze biedt om aanvullende gegevens te verkrijgen over het gen dat FXS veroorzaakt: met name of de baby een premutatie in het gen heeft, wat een onzekere invloed heeft op het leren en leren van de baby. ontwikkeling. Deze onzekerheid is de reden waarom premutatieresultaten apart worden aangeboden onder een deelonderzoek.

Het huidige screeningpanel omvat Duchenne spierdystrofie (DMD) en verwante neuromusculaire aandoeningen die resulteren in verhoogde niveaus van creatinekinase (CK-MM). DMD veroorzaakt progressieve ontsteking, fibrose, afbraak van spiervezels en zwakte. DMD wordt van oudsher behandeld met fysiotherapie, corticosteroïden en ACE-remmers om de progressie van skeletspier- en hartbeschadiging te vertragen. In 2016 keurde de FDA Eteplirsen (Exondys, 51) goed, een veelbelovende behandeling voor een subgroep van patiënten met DMD. In 2017 keurde de FDA Emflaza goed, een corticosteroïde ook wel bekend als deflazacort. In 2019 keurde de FDA Vyondys 53 goed en in 2020 keurde de FDA Viltepso goed voor mutaties die vatbaar zijn voor het overslaan van exon 53. Vroege diagnose maakt behandelingen mogelijk die het beste kunnen werken als ze presymptomatisch worden gebruikt.

Voor een breed scala aan zeldzame aandoeningen is er bewijs dat een laattijdige diagnose (d.w.z. de vaak beschreven diagnostische odyssee terwijl ouders naar een diagnose zoeken) negatieve gevolgen kan hebben voor de gezondheid van kinderen die behandelingen of interventies missen en voor gezinnen die negatieve ervaringen ervaren. psychosociale impact

In de toekomst zal Early Check doorgaan met het integreren van nieuwe aandoeningen in het screeningplatform naarmate de wetenschap vordert en financiering wordt veiliggesteld, en voorwaarden kunnen van het screeningplatform worden verwijderd naarmate bijbehorende onderzoeksvragen worden beantwoord en/of voorwaarden worden opgenomen in screeningprogramma's voor pasgeborenen. (zoals het geval was met SMA en FXS).

De algemene onderzoeksvraag is of Early Check een effectief onboarding-programma is om beleidsbeslissingen voor screening op pasgeborenen te ondersteunen.

Early Check zal ook de infrastructuur bieden om translationele onderzoeksstudies en klinische proeven mogelijk te maken. Een dilemma in het onderzoek naar zeldzame ziekten is een gebrek aan voldoende presymptomatische patiënten. Voor zeldzame ziekten worden in hoog tempo nieuwe behandelingen ontwikkeld. Presymptomatische behandeling heeft vaak het beste potentieel voor een effectieve behandeling. Momenteel is vroege identificatie en interventie gebaseerd op de prenatale of vroege diagnose van een broer of zus van een patiënt met een bekende ziekte, wat het aantal presymptomatische patiënten dat beschikbaar is voor onderzoeken aanzienlijk beperkt. Pasgeboren screening heeft het grootste potentieel om presymptomatische baby's te identificeren. Uiteindelijk moet het onderzoeksprogramma het begrip van ziekten en behandelingen sneller bevorderen, de tijdsduur verkorten voordat geschikte aandoeningen worden toegevoegd aan het aanbevolen panel voor opname in de screeningsprogramma's voor pasgeborenen van de staat, en zorgen voor vroege identificatie van getroffen pasgeborenen.

Over het algemeen zal dit project belangrijke informatie opleveren over het succes van Early Check om op haalbare en acceptabele wijze een grootschalige, elektronisch gemedieerde onderzoeksbenadering te implementeren om getroffen baby's nauwkeurig te identificeren. De resultaten van de onderzoeksactiviteiten en de voortdurende kwaliteitsbeoordeling zullen worden gebruikt om de meest efficiënte en verstandige vertaling van uitgebreide pasgeborenenscreening naar de volksgezondheid te informeren op manieren die de voordelen maximaliseren en het potentiële risico op schade voor kinderen en gezinnen minimaliseren.