Pitkälle edennyt melanooma venäläisessä kokemuksessa (ADMIRE)

Tämä tutkimus on havainnollinen monikeskus-retrospektiivinen kaaviokatsaus potilailla, joilla on BRAF V600 -positiivinen edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) ihomelanooma, joita on hoidettu BRAF-estäjillä (BRAFi) tai MEK-estäjillä (MEKi) rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä Venäjällä. Tutkimukseen osallistuu 300 potilasta.

Tutkimuksella ei pyritä todistamaan mitään muodollista hypoteesia, eikä se tarkoita puuttumista tavanomaiseen sairaanhoitoon, ja kaikki tutkimuksen aikana kirjatut lääketieteelliset tapahtumat ovat jo tapahtuneet. Tämän tutkimuksen tietolähteinä ovat potilastiedot, potilaskartat ja muut asiaan liittyvät lääketieteelliset dokumentaatiot, joiden avulla voidaan täysin seurata taudin kulkua ja kerätä kaikki tarvittavat tiedot pöytäkirjan mukaisesti.

Molekylaarigeneettisten markkerien tunnistamiseksi, jotka aiheuttavat resistenssiä ja herkkyyttä kohdennetulle hoidolle, suoritetaan kasvainkudoksen analyysi biologisten mikrosirujen laboratoriossa "Institute of Molecular Biology. V.A. Engelhardt" Venäjän tiedeakatemiasta. Analysoitavat materiaalit ovat parafiinilohkoja, joissa on näytteitä kasvainkudoksesta vain potilailta, joilla on ensisijainen vastustuskyky kohdennetulle hoidolle (inhibiittorit BRAF / +/- MEK-inhibiittori).

Tutkimuksen aikana sopimustutkimusorganisaatio (CRO) "Crocus Medical B.V." tekee määräajoin seurantakäyntejä varmistaakseen, että kerätyt tiedot ovat tarkkoja ja uskottavia. Säännöllisiin seurantakäynteihin kuuluu seurantasuunnitelman mukainen lähdetietojen todentaminen (SDV), tutkimusmenettelyjen noudattamisen seuranta sekä tärkeimpien kliinisen tutkimuksen asiakirjojen asianmukainen ja oikea-aikainen ylläpito, mukaan lukien hyvän kliinisen säännön edellyttämä raportointi. käytäntö, Venäjän federaation lainsäädäntö ja CRO:n vakiotoimintamenettelyt (SOP).

Tutkijat ovat vastuussa kaikkien sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin (e-CRF) syötettävien kliinisten ja laboratoriotietojen sekä turvallisuustietojen keräämisestä ja toimittamisesta, ja heidän on varmistettava tietojen aitous ja yhteensopivuus ensisijaisen dokumentaation kanssa.

Ennen kovaa tietokannan lukitusta tietokanta tarkastetaan puuttuvien ja epäilyttävien tietojen paljastamiseksi. Kyselyt luodaan tällaisten tietojen korjaamiseksi tai täydentämiseksi. Mikäli tietojen tarkentaminen epäonnistuu, ne katsotaan puuttuvaksi, tietojen imputointimenetelmiä ei suunnitella.

Yksi tutkimuksen tehokkuuden päätepisteistä määritellään kokonaiseloonjäämisajaksi, joka edustaa aika-tapahtumaan liittyviä tietoja. Nämä tiedot analysoidaan Kaplan-Meyerin menetelmällä ja Cox-regressiolla. Aika tapahtumaan määritellään päivinä, jotka ovat kuluneet hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Tutkimuksen loppuun asti elossa olevat potilaat sensuroidaan oikeutetusti tutkimuksen päättymispäivään tai alustavaan vetäytymispäivään mennessä. Kaplan-Meyer-käyrien perusteella saavutettaisiin seuraavat parametrit: mediaani eloonjääminen, yhden ja kahden vuoden eloonjääminen. Cox-regressio sisältää seuraavat kovariaatit: ikä, sukupuoli, lähtötilanne, hoito, etäpesäkkeiden esiintyminen aivoissa, maitohappodehydrogenaasin (LDH) lähtötaso, etäpesäkkeitä sisältävien kudosten lukumäärä, aika kohdehoidon aloittamisesta jne. Tarvittaessa voidaan käyttää myös muita kovariaatteja. Riskisuhde (HR) ja 95 %:n luottamusväli arvioidaan jokaiselle kovariaatille.

Kategoristen tehokkuuden päätepisteiden (eri hoitoja saaneiden potilaiden lukumäärä, objektiivinen vasteprosentti, molekyyligenetiikan muutoksia sairastavien potilaiden lukumäärä) analyysit suoritetaan khin neliökriteerillä tai Fisherin eksaktitestillä, jos odotetut esiintymistiheydet ovat alle 5. Lisäksi logistinen regressio voitaisiin rakentaa edellä mainittujen kovariaattien perusteella. Todennäköisyyssuhde (OR) ja 95 %:n luottamusväli arvioidaan jokaiselle kovariaatille.

Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) analysoidaan analogisesti edellä kuvatulla tavalla kokonaiseloonjäämistietojen osalta. Aika tapahtumaan määritellään päivien lukumääränä, joka on kulunut hoidon aloittamisesta joko kuolemaan tai sairauden dokumentoituun etenemiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan opintojen päättymispäivänä tai alustavan vetäytymispäivänä. Kaplan-Meyer-käyrien perusteella saadaan seuraavat parametrit kaikille potilaille sekä perushoidon alaryhmille (kohdehoito, immunokemia, kemoterapia): 6, 12, 18 ja 24 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen . Lisäksi PFS analysoidaan potilaille, joita hoidetaan BRAFi:lla monoterapiana, johon on sisällytetty MEKi.

Vastausaika ja vastaustietojen kesto analysoidaan samalla tavalla. Aika vasteeseen määritellään päivien lukumääränä, joka on kulunut hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun hoitovasteeseen. Vastaamatta jättäneet sensuroidaan oikeutetusti opintojen päättymispäivänä tai alustavan peruutuspäivänä. Nämä analyysit tehdään kaikille potilaille sekä perushoidon alaryhmille (kohdehoito, immunokemia, kemoterapia).

Vastauksen kestoa koskevat analyysit tehdään vain vastaajien kesken. Vasteen kesto määritellään päivinä, jotka ovat kuluneet ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta joko kuolemaan tai dokumentoituun sairauden etenemiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaat, jotka vastaavat tutkimuksen loppuun asti, sensuroidaan suoraan tutkimuksen päättymispäivänä tai alustavan peruutuspäivänä.

Hoidon kestoa koskevat tiedot esitetään kunkin hoitolinjan kuvaavin tilastoin.

Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) koodataan MedDRA:n mukaan. Jokaisesta AE/SAE:stä tehdään yhteenveto lukumäärillä ja taajuuksilla. AE-tiedot taulukoidaan elinjärjestelmäluokittain (SOC) ja esitetään niiden suosituimmuustermeillä (PT) perushoidon ja vaikeusasteen mukaan. Tarvittaessa AE/SAE:n esiintymistiheysten vertailu alaryhmien välillä suoritetaan khin neliökriteerillä tai Fisherin tarkalla testillä, jos odotetut taajuudet ovat alle 5.