Melanoma avanzado en la experiencia rusa (ADMIRE)

Este estudio es un estudio observacional multicentral retrospectivo de revisión de gráficos en pacientes con melanoma cutáneo avanzado BRAF V600 positivo (irresecable o metastásico), que han sido tratados con inhibidores de BRAF (BRAFi) o inhibidores de MEK (MEKi) en la práctica clínica habitual en Rusia. 300 pacientes serán incluidos en el estudio.

El estudio no tiene como objetivo probar ninguna hipótesis formal y no implica ninguna intervención en la atención médica estándar, y todos los eventos médicos registrados durante el estudio ya han ocurrido. Las fuentes de datos de este estudio serán las historias clínicas, las historias clínicas de los pacientes y otra documentación médica relacionada que permita seguir completamente el curso de la enfermedad y recopilar toda la información necesaria según el Protocolo.

Para la identificación de marcadores genéticos moleculares que provocan resistencia y sensibilidad a la terapia dirigida, se proporcionará un análisis de tejido tumoral en el laboratorio de microchips biológicos del Instituto de Biología Molecular. VIRGINIA. Engelhardt" de la Academia Rusa de Ciencias. Los materiales analizados serán bloques de parafina con muestras de tejido tumoral de solo pacientes con resistencia primaria a la terapia dirigida (inhibidores BRAF / +/- inhibidor MEK).

En el curso del estudio, la Organización de Investigación por Contrato (CRO) "Crocus Medical B.V." llevará a cabo visitas de seguimiento periódicas para garantizar que los datos recopilados sean precisos y creíbles. Las visitas periódicas de seguimiento incluyen la Verificación de Datos Fuente (SDV) de acuerdo con el plan de seguimiento, el seguimiento del cumplimiento de los procedimientos de investigación, así como el mantenimiento adecuado y oportuno de los principales documentos de los estudios clínicos, incluido el informe previsto por las normas de buena conducta clínica. práctica, la legislación de la Federación Rusa y los Procedimientos Operativos Estándar (SOP) de la CRO.

Los investigadores serán responsables de la recopilación y el suministro de todos los datos clínicos y de laboratorio, así como los datos de seguridad, que se ingresan en los Formularios de informe de casos electrónicos (e-CRF), y deben garantizar la autenticidad de los datos y el cumplimiento de la documentación primaria.

Antes del bloqueo duro de la base de datos, se inspeccionará la base de datos para revelar datos faltantes y sospechosos. Las consultas se generarán para corregir o completar dichos datos. En caso de que los datos no se pudiesen refinar, se considerarán como faltantes, no se han planificado métodos de imputación de datos.

Uno de los criterios de valoración de la eficacia del estudio se define como la supervivencia global, que representa los datos del tiempo transcurrido hasta el evento; estos datos se analizarán con el método de Kaplan-Meyer y la regresión de Cox. El tiempo hasta el evento se definirá como el número de días transcurridos desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos hasta el final del estudio serán censurados por la derecha el día del final del estudio o el día del retiro preliminar. En base a las curvas de Kaplan-Meyer se accedería a los siguientes parámetros: mediana de supervivencia, supervivencia a uno y dos años. La regresión de Cox incluirá las siguientes covariables: edad, sexo, terapia basal, presencia de metástasis en cerebro, nivel basal de deshidrogenasa láctica (LDH), número de tejidos con metástasis, tiempo desde el inicio de la terapia diana, etc. También se podría acceder a covariables adicionales cuando sea necesario. Se evaluará la razón de riesgo (HR) junto con el intervalo de confianza del 95 % para cada covariable.

Los análisis de los criterios de valoración categóricos de eficacia (número de pacientes que toman diferentes terapias, tasa de respuesta objetiva, número de pacientes con alteraciones genéticas moleculares) se realizarán con el criterio de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher en caso de que se esperen frecuencias inferiores a 5. Además, la regresión logística podría construirse en base a las covariables mencionadas anteriormente. Se evaluará la razón de posibilidades (OR) junto con el intervalo de confianza del 95 % para cada covariable.

La supervivencia libre de progresión (PFS) se analizará de forma análoga a la descrita anteriormente para los datos de supervivencia global. El tiempo hasta el evento se definirá como la cantidad de días transcurridos desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa o la progresión documentada de la enfermedad, lo que ocurra primero. Los pacientes sin evento serán censurados por la derecha el día de finalización del estudio o el día de retiro preliminar. Sobre la base de las curvas de Kaplan-Meyer, se accedería a los siguientes parámetros para todos los pacientes, así como para los subgrupos de terapia basal (terapia diana, inmunoquímica, quimioterapia): supervivencia libre de progresión a los 6, 12, 18 y 24 meses . Además, se analizará la SLP de los pacientes tratados con BRAFi en monoterapia con inclusión sucesiva de MEKi.

El tiempo de respuesta y la duración de los datos de respuesta se analizarán de manera similar. El tiempo de respuesta se definirá como el número de días transcurridos desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada a la terapia. Los que no respondan serán censurados por la derecha el día del final del estudio o el día del retiro preliminar. Estos análisis se realizarán para todos los pacientes, así como para los subgrupos de terapia de base (terapia diana, inmunoquímica, quimioterapia).

Los análisis de la duración de la respuesta se realizarán solo entre los respondedores. La duración de la respuesta se definirá como la cantidad de días transcurridos desde la primera respuesta documentada hasta la muerte por cualquier causa o la progresión documentada de la enfermedad, lo que ocurra primero. Los pacientes que respondan hasta el final del estudio serán censurados por la derecha el día del final del estudio o el día del retiro preliminar.

Los datos sobre la duración de la terapia se presentarán con estadísticas descriptivas para cada línea de terapia.

Los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE) se codificarán de acuerdo con MedDRA. Cada AE/SAE se resumirá con recuentos y frecuencias. Los datos sobre EA se tabularán por clases de órganos del sistema (SOC) y se presentarán con la indicación de sus términos preferidos (PT) por terapia de referencia y gravedad. Cuando sea necesario, la comparación de frecuencias de EA/EAG entre subgrupos se realizará con el criterio de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher en caso de que se esperen frecuencias inferiores a 5.