Pokročilý melanom v ruské zkušenosti (ADMIRE)

Tato studie je observační multicentrální retrospektivní grafová přehledová studie u pacientů s BRAF V600 pozitivním pokročilým (neresekovatelným nebo metastatickým) kožním melanomem, kteří byli léčeni inhibitory BRAF (BRAFi) nebo inhibitory MEK (MEKi) v běžné klinické praxi v Rusku. Do studie bude zahrnuto 300 pacientů.

Studie si neklade za cíl prokázat žádnou formální hypotézu a nenaznačuje žádný zásah do standardní lékařské péče a všechny zdravotní události zaznamenané během studie již nastaly. Zdrojem dat této studie budou lékařské záznamy, tabulky pacientů a další související zdravotnická dokumentace, která umožňuje plně sledovat průběh onemocnění a shromažďovat všechny potřebné informace podle Protokolu.

Pro identifikaci molekulárně genetických markerů způsobujících rezistenci a senzitivitu k cílené terapii bude zajištěna analýza nádorové tkáně v laboratoři biologických mikročipů "Ústav molekulární biologie". V.A. Engelhardt“ z Ruské akademie věd. Analyzovanými materiály budou parafínové bloky se vzorky nádorové tkáně pouze pacientů s primární rezistencí k cílené terapii (inhibitory BRAF / +/- MEK inhibitor).

V průběhu studie smluvní výzkumná organizace (CRO) "Crocus Medical B.V." bude provádět pravidelné monitorovací návštěvy, aby bylo zajištěno, že shromážděné údaje jsou přesné a důvěryhodné. Pravidelné monitorovací návštěvy zahrnují ověřování zdrojových dat (SDV) v souladu s plánem monitorování, monitorování souladu s výzkumnými postupy, jakož i řádnou a včasnou údržbu dokumentů hlavních klinických studií, včetně podávání zpráv stanovených pravidly dobré klinické studie. praxe, legislativy Ruské federace a standardních operačních postupů (SOP) CRO.

Zkoušející budou zodpovědní za sběr a poskytování všech klinických a laboratorních údajů, jakož i údajů o bezpečnosti, které jsou zadávány do elektronických formulářů pro hlášení případů (e-CRF), a musí zajistit pravost údajů a shodu s primární dokumentací.

Před pevným uzamčením databáze bude databáze zkontrolována, aby se odhalila chybějící a podezřelá data. K opravě nebo doplnění těchto údajů budou generovány dotazy. V případě, že se data nepodařilo upřesnit, budou považována za chybějící, nejsou plánovány žádné metody imputace dat.

Jeden z koncových bodů účinnosti studie je definován jako celkové přežití, které představuje data od doby do události, tato data budou analyzována Kaplan-Meyerovou metodou a Coxovou regresí. Čas do události bude definován jako počet dní, které uplynuly od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti žijící do konce studie budou správně cenzurováni ke dni ukončení studie nebo ke dni předběžného stažení. Na základě Kaplanových-Meyerových křivek by se získaly následující parametry: medián přežití, jedno- a dvouleté přežití. Coxova regrese bude zahrnovat následující kovariáty: věk, pohlaví, základní terapie, přítomnost metastázy v mozku, základní hladina laktátdehydrogenázy (LDH), počet tkání s metastázami, čas od začátku cílové terapie atd. V případě potřeby lze také získat přístup k dalším kovariátům. Pro každou proměnnou bude vyhodnocen poměr rizik (HR) spolu s 95% intervalem spolehlivosti.

Analýzy kategorických cílových bodů účinnosti (počet pacientů užívajících různé terapie, míra objektivních odpovědí, počet pacientů s molekulárně genetickými změnami) budou provedeny s kritériem chí-kvadrát nebo Fisherovým přesným testem v případě jakýchkoli očekávaných frekvencí pod 5. Kromě toho by logistická regrese mohla být postavena na základě výše uvedených kovariát. Pro každou kovariát bude vyhodnocen poměr šancí (OR) spolu s 95% intervalem spolehlivosti.

Přežití bez progrese (PFS) bude analyzováno analogicky, jak je popsáno výše pro údaje o celkovém přežití. Čas do události bude definován jako počet dní, které uplynou od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny nebo zdokumentované progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Pacienti bez příhody budou právně cenzurováni ke dni ukončení studie nebo ke dni předběžného stažení. Na základě Kaplanových-Meyerových křivek by byly pro všechny pacienty i pro podskupiny základní terapie (cílová terapie, imunochemie, chemoterapie) získány následující parametry: 6-, 12-, 18- a 24měsíční přežití bez progrese . Kromě toho bude PFS analyzováno u pacientů léčených BRAFi jako monoterapie s postupným zahrnutím MEKi.

Doba do odezvy a doba trvání odezvy budou analyzovány podobně. Doba do odpovědi bude definována jako počet dní, které uplynuly od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi na léčbu. Osoby, které nereagují, budou do dne ukončení studia nebo do dne předběžného odstoupení od smlouvy cenzurovány. Tyto analýzy budou provedeny pro všechny pacienty i pro podskupiny základní terapie (cílová terapie, imunochemie, chemoterapie).

Analýzy doby trvání odpovědi budou prováděny pouze mezi respondenty. Trvání odpovědi bude definováno jako počet dní, které uplynou od první zdokumentované odpovědi do smrti z jakékoli příčiny nebo zdokumentované progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, kteří reagují až do konce studie, budou správně cenzurováni ke dni ukončení studie nebo ke dni předběžného stažení.

Údaje o trvání terapie budou prezentovány s popisnými statistikami pro každou linii terapie.

Nežádoucí příhody (AE) a Serious Adverse Events (SAE) budou kódovány podle MedDRA. Každá AE/SAE bude shrnuta s počty a frekvencemi. Údaje o AE budou uvedeny v tabulce podle tříd orgánových systémů (SOC) a uvedeny s uvedením jejich preferovaných termínů (PT) podle základní terapie a závažnosti. V případě potřeby bude srovnání frekvencí AE/SAE mezi podskupinami provedeno s kritériem chí-kvadrát nebo Fisherovým přesným testem v případě jakýchkoli očekávaných frekvencí pod 5.