Mélanome avancé dans l'expérience russe (ADMIRE)

Cette étude est une étude rétrospective observationnelle multicentrale de revue de dossiers chez des patients atteints de mélanome cutané avancé (non résécable ou métastatique) positif à BRAF V600, qui ont été traités par des inhibiteurs de BRAF (BRAFi) ou des inhibiteurs de MEK (MEKi) dans la pratique clinique de routine en Russie. 300 patients seront inclus dans l'étude.

L'étude ne vise à prouver aucune hypothèse formelle et n'implique aucune intervention dans les soins médicaux standards, et tous les événements médicaux enregistrés au cours de l'étude se sont déjà produits. Les sources de données de cette étude seront les dossiers médicaux, les dossiers des patients et toute autre documentation médicale connexe permettant de suivre pleinement l'évolution de la maladie et de collecter toutes les informations nécessaires conformément au protocole.

Pour l'identification des marqueurs génétiques moléculaires qui provoquent la résistance et la sensibilité à la thérapie ciblée, une analyse du tissu tumoral sera fournie dans le laboratoire de micropuces biologiques "Institut de biologie moléculaire. VIRGINIE. Engelhardt" de l'Académie russe des sciences. Les matériaux analysés seront des blocs de paraffine avec des échantillons de tissu tumoral des seuls patients présentant une résistance primaire à la thérapie ciblée (inhibiteurs BRAF / +/- inhibiteur MEK).

Au cours de l'étude, l'organisation de recherche sous contrat (CRO) "Crocus Medical B.V." effectuera des visites de suivi périodiques pour s'assurer que les données recueillies sont exactes et crédibles. Les visites de suivi régulières comprennent la vérification des données sources (SDV) conformément au plan de surveillance, le contrôle du respect des procédures de recherche, ainsi que la maintenance appropriée et en temps opportun des principaux documents d'étude clinique, y compris le rapport prévu par les règles de bonnes pratiques cliniques. pratique, la législation de la Fédération de Russie et les procédures opérationnelles standard (SOP) du CRO.

Les enquêteurs seront responsables de la collecte et de la fourniture de toutes les données cliniques et de laboratoire, ainsi que des données de sécurité, qui sont saisies dans les formulaires électroniques de rapport de cas (e-CRF), et doivent garantir l'authenticité des données et la conformité avec la documentation principale.

Avant le verrouillage dur de la base de données, la base de données sera inspectée afin de révéler les données manquantes et suspectes. Les requêtes seront générées pour corriger ou compléter ces données. Dans le cas où les données n'ont pas pu être affinées, elles seront considérées comme manquantes, aucune méthode d'imputation des données n'est prévue.

L'un des paramètres d'efficacité de l'étude est défini comme la survie globale qui représente les données de temps jusqu'à l'événement, ces données seront analysées avec la méthode de Kaplan-Meyer et la régression de Cox. Le délai avant l'événement sera défini comme le nombre de jours écoulés entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants jusqu'à la fin de l'étude seront censurés à droite le jour de la fin de l'étude ou le jour du retrait préliminaire. Sur la base des courbes de Kaplan-Meyer, les paramètres suivants seraient consultés : survie médiane, survie à un et deux ans. La régression de Cox inclura les covariables suivantes : âge, sexe, thérapie de base, présence de métastases dans le cerveau, niveau de base de déshydrogénase lactique (LDH), nombre de tissus avec métastases, temps depuis le début de la thérapie cible, etc. Des covariables supplémentaires pourraient également être consultées si nécessaire. Le rapport de risque (HR) ainsi que l'intervalle de confiance à 95 % seront évalués pour chaque covariable.

Des analyses des paramètres d'efficacité catégoriels (nombre de patients prenant différentes thérapies, taux de réponse objectif, nombre de patients présentant des altérations génétiques moléculaires) seront effectuées avec le critère du chi carré ou le test exact de Fisher en cas de fréquences attendues inférieures à 5. De plus, la régression logistique pourrait être construite sur la base des covariables mentionnées ci-dessus. Le rapport de cotes (OR) ainsi que l'intervalle de confiance à 95 % seront évalués pour chaque covariable.

La survie sans progression (SSP) sera analysée de manière analogue à celle décrite ci-dessus pour les données de survie globale. Le délai avant l'événement sera défini comme le nombre de jours écoulés entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou la progression documentée de la maladie, selon la première éventualité. Les patients sans événement seront censurés à droite le jour de la fin de l'étude ou le jour du retrait préalable. Sur la base des courbes de Kaplan-Meyer, les paramètres suivants seraient accessibles pour tous les patients ainsi que pour les sous-groupes de thérapie de base (thérapie cible, immunochimie, chimiothérapie) : survie sans progression à 6, 12, 18 et 24 mois . De plus, la SSP sera analysée pour les patients traités par BRAFi en monothérapie avec inclusion successive du MEKi.

Le délai de réponse et la durée des données de réponse seront analysés de la même manière. Le délai de réponse sera défini comme le nombre de jours écoulés entre le début du traitement et la première réponse documentée au traitement. Les non-répondants seront censurés à droite le jour de la fin des études ou le jour du retrait préalable. Ces analyses seront réalisées pour tous les patients ainsi que pour les sous-groupes de thérapie de base (thérapie cible, immunochimie, chimiothérapie).

Les analyses de la durée de réponse ne seront effectuées que parmi les répondeurs. La durée de la réponse sera définie comme le nombre de jours écoulés entre la première réponse documentée et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou la progression documentée de la maladie, selon la première éventualité. Les patients répondant jusqu'à la fin de l'étude seront censurés de plein droit le jour de la fin de l'étude ou le jour du retrait préliminaire.

Les données sur la durée de la thérapie seront présentées avec des statistiques descriptives pour chaque ligne de thérapie.

Les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (SAE) seront codés selon MedDRA. Chaque EI/SAE sera résumé avec des nombres et des fréquences. Les données sur les EI seront tabulées par classes de systèmes d'organes (SOC) et présentées avec indication de leurs termes préférés (PT) par traitement de base et gravité. Si nécessaire, la comparaison des fréquences des EI/EIG entre les sous-groupes sera effectuée avec le critère du chi carré ou le test exact de Fisher en cas de fréquences attendues inférieures à 5.