Melanoma Avançado na Experiência Russa (ADMIRE)

Este estudo é um estudo observacional multicentral retrospectivo de revisão de prontuários em pacientes com melanoma cutâneo avançado positivo para BRAF V600 (irressecável ou metastático), tratados com inibidores de BRAF (BRAFi) ou inibidores de MEK (MEKi) na prática clínica de rotina na Rússia. 300 pacientes serão incluídos no estudo.

O estudo não visa provar nenhuma hipótese formal e não implica qualquer intervenção na assistência médica padrão, e todos os eventos médicos registrados durante o estudo já ocorreram. As fontes de dados deste estudo serão prontuários médicos, prontuários e outras documentações médicas relacionadas que permitam acompanhar totalmente o curso da doença e coletar todas as informações necessárias de acordo com o protocolo.

Para identificação de marcadores genéticos moleculares que causam resistência e sensibilidade à terapia-alvo, será fornecida uma análise do tecido tumoral no laboratório de microchips biológicos "Instituto de Biologia Molecular". V.A. Engelhardt" da Academia Russa de Ciências. Os materiais analisados ​​serão blocos de parafina com amostras de tecido tumoral apenas de pacientes com resistência primária à terapia alvo (inibidores BRAF/+/- inibidor MEK).

No decorrer do estudo, a Contract Research Organization (CRO) "Crocus Medical B.V." realizará visitas de monitoramento periódicas para garantir que os dados coletados sejam precisos e confiáveis. As visitas regulares de monitoramento incluem a Verificação de Dados da Fonte (SDV) de acordo com o plano de monitoramento, o monitoramento do cumprimento dos procedimentos de pesquisa, bem como a manutenção adequada e oportuna dos principais documentos do estudo clínico, incluindo os relatórios previstos nas regras de boas práticas clínicas prática, a legislação da Federação Russa e os Procedimentos Operacionais Padrão (SOPs) do CRO.

Os investigadores serão responsáveis ​​pela coleta e fornecimento de todos os dados clínicos e laboratoriais, bem como dados de segurança, que forem inseridos em Formulários Eletrônicos de Relato de Caso (e-CRF), devendo garantir a autenticidade dos dados e conformidade com a documentação primária.

Antes do bloqueio rígido do banco de dados, o banco de dados será inspecionado para revelar dados ausentes e suspeitos. As consultas serão geradas para corrigir ou preencher tais dados. Caso os dados não sejam refinados, eles serão considerados ausentes, nenhum método de imputação de dados está planejado.

Um dos endpoints de eficácia do estudo é definido como a sobrevida global que representa os dados de tempo até o evento, esses dados serão analisados ​​com o método Kaplan-Meyer e regressão de Cox. O tempo até o evento será definido como um número de dias passados ​​desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa. Os pacientes vivos até o final do estudo serão censurados à direita no dia do fim do estudo ou no dia da retirada preliminar. Com base nas curvas de Kaplan-Meyer, seriam acessados ​​os seguintes parâmetros: sobrevida mediana, sobrevida de um e dois anos. A regressão de Cox incluirá as seguintes covariáveis: idade, sexo, terapia basal, presença de metástase no cérebro, nível basal de desidrogenase láctica (LDH), número de tecidos com metástase, tempo desde o início da terapia alvo, etc. Covariáveis ​​adicionais também podem ser acessadas quando necessário. A taxa de risco (HR) juntamente com o intervalo de confiança de 95% serão avaliados para cada covariável.

Análises de desfechos categóricos de eficácia (número de pacientes que receberam terapias diferentes, taxa de resposta objetiva, número de pacientes com alterações genéticas moleculares) serão realizadas com o critério qui-quadrado ou teste exato de Fisher em caso de frequências esperadas abaixo de 5. Além disso, a regressão logística pode ser construída com base nas covariáveis ​​mencionadas acima. A razão de chances (OR) juntamente com o intervalo de confiança de 95% serão avaliados para cada covariável.

A sobrevida livre de progressão (PFS) será analisada de forma análoga à descrita acima para os dados de sobrevida global. O tempo até o evento será definido como um número de dias passados ​​desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa ou a progressão documentada da doença, o que ocorrer primeiro. Os pacientes sem eventos serão censurados à direita no dia do final do estudo ou no dia da retirada preliminar. Com base nas curvas de Kaplan-Meyer, os seguintes parâmetros seriam acessados ​​para todos os pacientes, bem como para os subgrupos da terapia de base (terapia alvo, imunoquímica, quimioterapia): 6, 12, 18 e 24 meses de sobrevida livre de progressão . Além disso, o PFS será analisado para os pacientes tratados com BRAFi como monoterapia com inclusão sucessiva do MEKi.

O tempo de resposta e a duração dos dados de resposta serão analisados ​​de forma semelhante. O tempo de resposta será definido como um número de dias passados ​​desde o início do tratamento até a primeira resposta documentada à terapia. Os que não responderem serão censurados à direita no dia do fim do estudo ou no dia da retirada preliminar. Esta análise será realizada para todos os pacientes, bem como para os subgrupos de terapia de base (terapia alvo, imunoquímica, quimioterapia).

As análises da duração da resposta serão realizadas apenas entre os respondentes. A duração da resposta será definida como um número de dias passados ​​desde a primeira resposta documentada até a morte por qualquer causa ou progressão documentada da doença, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que responderem até o final do estudo serão censurados à direita no dia do fim do estudo ou no dia da retirada preliminar.

Os dados sobre a duração da terapia serão apresentados com estatísticas descritivas para cada linha de terapia.

Os eventos adversos (AE) e os eventos adversos graves (SAE) serão codificados de acordo com o MedDRA. Cada AE/SAE será resumido com contagens e frequências. Os dados sobre EA serão tabulados por Classes de Sistemas de Órgãos (SOC) e apresentados com indicação de seus termos preferenciais (PT) por terapia basal e gravidade. Quando necessário, a comparação das frequências de EAs/EAGs entre os subgrupos será realizada pelo critério qui-quadrado ou teste exato de Fisher no caso de alguma frequência esperada abaixo de 5.