Avansert melanom i russisk erfaring (ADMIRE)

Denne studien er en observasjonsstudie med multisentral retrospektiv kartoversikt hos pasienter med BRAF V600 positive avanserte (ikke-opererbare eller metastatiske) kutant melanom, som har behandlet med BRAF-hemmere (BRAFi) eller MEK-hemmere (MEKi) i rutinemessig klinisk praksis i Russland. 300 pasienter vil bli inkludert i studien.

Studien tar ikke sikte på å bevise noen formell hypotese og innebærer ingen intervensjon i standard medisinsk behandling, og alle medisinske hendelser registrert under studien har allerede skjedd. Datakildene til denne studien vil være medisinske journaler, pasientskjemaer og annen relatert medisinsk dokumentasjon som gjør det mulig å følge sykdomsforløpet fullt ut og samle inn all nødvendig informasjon i henhold til protokollen.

For identifisering av molekylærgenetiske markører som forårsaker resistens og følsomhet for målrettet terapi, vil en analyse av tumorvev bli gitt i laboratoriet av biologiske mikrobrikker "Institute of Molecular Biology. V.A. Engelhardt" fra det russiske vitenskapsakademiet. De analyserte materialene vil være parafinblokker med prøver av tumorvev fra kun pasienter med primær resistens mot målrettet terapi (hemmere BRAF / +/- MEK-hemmer).

I løpet av studien har Contract Research Organization (CRO) "Crocus Medical B.V." vil gjennomføre periodiske overvåkingsbesøk for å sikre at dataene som samles inn er nøyaktige og troverdige. Regelmessige overvåkingsbesøk inkluderer kildedataverifisering (SDV) i samsvar med overvåkingsplanen, overvåking av etterlevelse av forskningsprosedyrene, samt riktig og rettidig vedlikehold av de viktigste kliniske studiedokumentene, inkludert rapporteringen gitt av reglene for god klinisk praksis, lovgivningen til den russiske føderasjonen og standard driftsprosedyrer (SOPs) for CRO.

Etterforskerne vil være ansvarlige for innsamling og fremskaffelse av alle kliniske data og laboratoriedata, samt sikkerhetsdata, som legges inn i elektroniske saksrapportskjemaer (e-CRF), og skal sikre dataeutentisitet og samsvar med primærdokumentasjonen.

Før hard databaselås vil databasen bli inspisert for å avdekke manglende og mistenkelige data. Spørringene vil bli generert for å korrigere eller fylle ut slike data. I tilfelle dataene ikke klarte å avgrense, vil de bli ansett som manglende, ingen dataimputeringsmetoder er planlagt.

Et av effektendepunktene til studien er definert som total overlevelse som representerer dataene fra tid til hendelse, disse dataene vil bli analysert med Kaplan-Meyer-metoden og Cox-regresjon. Tid til hendelse vil bli definert som et antall dager som går fra behandlingsstart til dødsfall. Pasienter som lever til slutten av studien vil bli rettsensurert innen studiesluttdagen eller dagen for foreløpig tilbaketrekking. Basert på Kaplan-Meyer-kurver vil følgende parametere få tilgang: median overlevelse, ett- og to-års overlevelse. Cox-regresjonen vil inkludere følgende kovariater: alder, kjønn, baseline-terapi, tilstedeværelse av metastaser i hjernen, baseline-nivå av melkesyredehydrogenase (LDH), antall vev med metastase, tid fra begynnelsen av målterapien, etc. Ytterligere kovariater kan også fås når det er nødvendig. Hazard ratio (HR) sammen med 95 % konfidensintervall vil bli evaluert for hver kovariat.

Analyser av kategoriske effekt-endepunkter (antall pasienter tatt forskjellige terapier, objektiv responsrate, antall pasienter med molekylærgenetiske endringer) vil bli utført med kjikvadrat-kriterium eller Fishers eksakte test i tilfelle forventede frekvenser under 5. I tillegg kan den logistiske regresjonen bygges basert på de ovennevnte kovariatene. Oddsforholdet (OR) sammen med 95 % konfidensintervall vil bli evaluert for hver kovariat.

Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli analysert analogt som beskrevet ovenfor for de totale overlevelsesdataene. Tid til hendelse vil bli definert som et antall dager som går fra behandlingsstart til enten dødsfall eller dokumentert sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter uten hendelse vil bli rettsensurert innen studiesluttdagen eller dagen for foreløpig uttak. Basert på Kaplan-Meyer-kurver vil følgende parametere være tilgjengelige for alle pasientene så vel som for undergruppene av baseline-terapi (målterapi, immunkjemi, kjemoterapi): 6-, 12-, 18- og 24-måneders progresjonsfri overlevelse . I tillegg vil PFS bli analysert for pasientene behandlet med BRAFi som monoterapi med suksessiv inkludering av MEKi.

Tid til respons og varighet av responsdata vil bli analysert på samme måte. Tid til respons vil bli definert som et antall dager som går fra behandlingsstart til første dokumenterte respons på behandlingen. Ikke-responderere vil bli høyresensurert innen studiesluttdagen eller dagen for foreløpig tilbaketrekking. Denne analysen vil bli utført for alle pasientene så vel som for undergruppene av baseline-terapi (målterapi, immunkjemi, kjemoterapi).

Analyser av svarets varighet vil kun bli utført blant respondentene. Varigheten av responsen vil bli definert som et antall dager som går fra den første dokumenterte responsen til enten dødsfall eller dokumentert sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som svarer inntil studiens slutt vil bli sensurert innen studiesluttdagen eller dagen for foreløpig tilbaketrekking.

Dataene om terapiens varighet vil bli presentert med beskrivende statistikk for hver terapilinje.

Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli kodet i henhold til MedDRA. Hver AE/SAE vil bli oppsummert med tellinger og frekvenser. Dataene om AE vil bli tabellert etter systemorganklasser (SOC) og presentert med indikasjon på deres foretrukne termer (PT) etter baselinebehandling og alvorlighetsgrad. Når det er nødvendig, vil sammenligningen av frekvenser av AE/SAE mellom undergrupper utføres med kjikvadratkriteriet eller Fishers eksakte test i tilfelle forventede frekvenser under 5.