Продвинутая меланома в российском опыте (ADMIRE)

Это исследование представляет собой обсервационное мультицентровое ретроспективное обзорное исследование пациентов с BRAF V600-положительной распространенной (нерезектабельной или метастатической) меланомой кожи, получавших лечение ингибиторами BRAF (BRAFi) или ингибиторами MEK (MEKi) в рамках обычной клинической практики в России. В исследование будут включены 300 пациентов.

Исследование не ставит своей целью доказательство какой-либо формальной гипотезы и не предполагает какого-либо вмешательства в стандартную медицинскую помощь, а все медицинские события, зафиксированные в ходе исследования, уже имели место. Источниками данных данного исследования будут медицинские карты, карты пациентов и другая сопутствующая медицинская документация, позволяющая полностью проследить течение заболевания и собрать всю необходимую информацию согласно протоколу.

Для выявления молекулярно-генетических маркеров, обуславливающих резистентность и чувствительность к таргетной терапии, будет проведен анализ опухолевой ткани в лаборатории биологических микрочипов «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» Российской академии наук. Анализируемым материалом будут парафиновые блоки с образцами опухолевой ткани только больных с первичной резистентностью к таргетной терапии (ингибиторы BRAF/+/- ингибитор МЕК).

В ходе исследования Контрактная исследовательская организация (КИО) «Крокус Медикал Б.В.» будет проводить периодические визиты для мониторинга, чтобы убедиться, что собранные данные являются точными и достоверными. Регулярные контрольные визиты включают проверку исходных данных (SDV) в соответствии с планом мониторинга, контроль за соблюдением процедур исследования, а также за надлежащим и своевременным ведением основных документов клинического исследования, включая отчетность, предусмотренную правилами добросовестной клинической практики. практике, законодательству Российской Федерации и Стандартным операционным процедурам (СОП) CRO.

Исследователи будут нести ответственность за сбор и предоставление всех клинических и лабораторных данных, а также данных о безопасности, которые вводятся в электронные формы истории болезни (e-CRF), и должны обеспечивать достоверность данных и соответствие первичной документации.

Перед жесткой блокировкой базы данных она будет проверена, чтобы выявить отсутствующие и подозрительные данные. Запросы будут сгенерированы для исправления или заполнения таких данных. В случае, если данные не удалось уточнить, они будут считаться отсутствующими, методы импутации данных не планируются.

Одна из конечных точек эффективности исследования определяется как общая выживаемость, которая представляет данные о времени до события, эти данные будут проанализированы с помощью метода Каплана-Мейера и регрессии Кокса. Время до события будет определяться как количество дней, прошедших с начала лечения до смерти по любой причине. Пациенты, оставшиеся в живых до конца исследования, будут подвергнуты цензуре справа ко дню окончания исследования или ко дню предварительного вывода. На основании кривых Каплана-Мейера будут доступны следующие параметры: медиана выживаемости, однолетняя и двухлетняя выживаемость. Регрессия Кокса будет включать следующие ковариаты: возраст, пол, базовая терапия, наличие метастазов в головной мозг, исходный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), количество тканей с метастазами, время от начала таргетной терапии и др. При необходимости можно также получить доступ к дополнительным ковариатам. Отношение рисков (HR) вместе с доверительным интервалом 95% будет оцениваться для каждой ковариаты.

Анализ категориальных конечных точек эффективности (количество пациентов, получавших различные виды терапии, частота объективных ответов, количество пациентов с молекулярно-генетическими изменениями) будет выполняться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера в случае любых ожидаемых частот ниже 5. Кроме того, логистическая регрессия может быть построена на основе упомянутых выше ковариат. Отношение шансов (OR) вместе с 95% доверительным интервалом будет оцениваться для каждой ковариаты.

Выживаемость без прогрессирования (PFS) будет анализироваться аналогично тому, как описано выше для данных об общей выживаемости. Время до наступления события будет определяться как количество дней, прошедших от начала лечения до смерти от любой причины или документально подтвержденного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты без событий будут подвергнуты цензуре справа ко дню окончания исследования или ко дню предварительного вывода. На основании кривых Каплана-Мейера будут доступны следующие параметры для всех пациентов, а также для подгрупп базовой терапии (таргетная терапия, иммунохимия, химиотерапия): 6-, 12-, 18- и 24-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания. . Кроме того, будет проанализирована ВБП у пациентов, получавших BRAFi в качестве монотерапии с последующим включением MEKi.

Время до ответа и продолжительность данных ответа будут проанализированы аналогичным образом. Время до ответа будет определяться как количество дней, прошедших с начала лечения до первого задокументированного ответа на терапию. Неответившие будут подвергнуты цензуре справа ко дню окончания исследования или ко дню предварительного отказа. Эти анализы будут проводиться для всех пациентов, а также для подгрупп базовой терапии (таргетная терапия, иммунохимия, химиотерапия).

Анализы продолжительности ответа будут проводиться только среди респондентов. Продолжительность ответа будет определяться как количество дней, прошедших с момента первого задокументированного ответа до либо смерти от любой причины, либо документально подтвержденного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты, ответившие до конца исследования, будут подвергаться цензуре прямо ко дню окончания исследования или ко дню предварительного исключения.

Данные о продолжительности терапии будут представлены с описательной статистикой для каждой линии терапии.

Нежелательные явления (AE) и серьезные нежелательные явления (SAE) будут кодироваться в соответствии с MedDRA. Каждое AE/SAE будет суммироваться с количеством и частотой. Данные о НЯ будут сведены в таблицу по классам систем и органов (SOC) и представлены с указанием их предпочтительных терминов (PT) в зависимости от базовой терапии и тяжести. При необходимости сравнение частот НЯ/СНЯ между подгруппами будет проводиться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера в случае любых ожидаемых частот ниже 5.