俄罗斯经验中的晚期黑色素瘤 (ADMIRE)

本研究是一项针对 BRAF V600 阳性晚期（不可切除或转移性）皮肤黑色素瘤患者的观察性多中心回顾性图表回顾研究，这些患者在俄罗斯的常规临床实践中接受过 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 或 MEK 抑制剂 (MEKi) 治疗。 300名患者将被纳入研究。

该研究不旨在证明任何正式的假设，也不暗示对标准医疗护理的任何干预，并且研究期间记录的所有医疗事件都已经发生。 本研究的数据源将是医疗记录、患者病历和其他相关医疗文件，可以完全跟踪疾病的进程并根据协议收集所有必要的信息。

为了识别导致靶向治疗耐药性和敏感性的分子遗传标记，将在生物微芯片实验室“分子生物学研究所”提供肿瘤组织分析。 V.A.俄罗斯科学院的 Engelhardt”。 分析的材料将是石蜡块，其中仅包含对靶向治疗（抑制剂 BRAF / +/- MEK 抑制剂）具有原发性耐药的患者的肿瘤组织样本。

在研究过程中，合同研究组织 (CRO) “Crocus Medical B.V.”将定期进行监测访问，以确保收集的数据准确可信。 定期监督访问包括根据监督计划进行源数据验证 (SDV)、监督研究程序的遵守情况以及主要临床研究文件的适当和及时维护，包括良好临床试验规则规定的报告实践、俄罗斯联邦的立法和 CRO 的标准操作程序 (SOP)。

研究人员将负责收集和提供所有临床和实验室数据以及安全数据，这些数据将输入到电子病例报告表 (e-CRF) 中，并且必须确保数据的真实性和与主要文件的一致性。

在硬数据库锁定之前，将检查数据库以揭示丢失和可疑的数据。 将生成查询以更正或填写此类数据。 如果数据未能精炼，它们将被视为缺失，没有计划数据插补方法。

该研究的疗效终点之一被定义为代表事件发生时间数据的总生存期，这些数据将使用 Kaplan-Meyer 方法和 Cox 回归进行分析。 事件发生时间定义为从治疗开始到任何原因死亡的天数。 研究结束前存活的患者将在研究结束日或初步退出日进行右删失。 基于 Kaplan-Meyer 曲线，将访问以下参数：中位生存期、一年和两年生存期。 Cox 回归将包括以下协变量：年龄、性别、基线治疗、脑转移的存在、乳酸脱氢酶 (LDH) 的基线水平、有转移的组织数量、目标治疗开始的时间等。 必要时也可以访问其他协变量。 将评估每个协变量的风险比 (HR) 和 95% 置信区间。

如果任何预期频率低于 5，将使用卡方标准或 Fisher 精确检验对分类疗效终点（接受不同疗法的患者数量、客观反应率、分子遗传学改变的患者数量）进行分析。 此外，可以基于上述协变量构建逻辑回归。 将针对每个协变量评估比值比 (OR) 以及 95% 置信区间。

无进展生存期 (PFS) 的分析与上文对总生存期数据的描述类似。 事件发生时间定义为从治疗开始到任何原因死亡或记录的疾病进展（以先发生者为准）的天数。 没有事件的患者将在研究结束日或初步退出日进行右删失。 基于 Kaplan-Meyer 曲线，所有患者以及基线治疗亚组（靶向治疗、免疫化学、化疗）的以下参数将被访问：6、12、18 和 24 个月的无进展生存期. 此外，将对接受 BRAFi 作为单一疗法并连续纳入 MEKi 治疗的患者的 PFS 进行分析。

将类似地分析响应时间和响应数据的持续时间。 反应时间将定义为从治疗开始到第一次记录到对治疗的反应所经过的天数。 将在研究结束日或初步退出日之前对无反应者进行右删失。 该分析将针对所有患者以及基线治疗的亚组（靶向治疗、免疫化学、化疗）进行。

反应持续时间的分析将仅在反应者中进行。 反应的持续时间将定义为从第一次记录的反应到任何原因死亡或记录的疾病进展（以先发生者为准）的天数。 在研究结束前有反应的患者将在研究结束日或初步退出日进行右删失。

治疗持续时间的数据将与每个治疗线的描述性统计一起呈现。

不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 将根据 MedDRA 进行编码。 每个 AE/SAE 都将用计数和频率进行总结。 有关 AE 的数据将按系统器官分类 (SOC) 制成表格，并按基线治疗和严重程度显示其首选术语 (PT)。 必要时，如果任何预期频率低于 5，将使用卡方标准或 Fisher 精确检验对子组之间的 AE/SAE 频率进行比较。