Zaawansowany czerniak w doświadczeniu rosyjskim (ADMIRE)

To badanie jest obserwacyjnym, wieloośrodkowym, retrospektywnym badaniem przeglądowym dotyczącym pacjentów z BRAF V600-dodatnim zaawansowanym (nieoperacyjnym lub z przerzutami) czerniakiem skóry, którzy byli leczeni inhibitorami BRAF (BRAFi) lub inhibitorami MEK (MEKi) w rutynowej praktyce klinicznej w Rosji. Badaniem zostanie objętych 300 pacjentów.

Badanie nie ma na celu udowodnienia żadnej formalnej hipotezy i nie oznacza ingerencji w standardową opiekę medyczną, a wszystkie zdarzenia medyczne odnotowane podczas badania już miały miejsce. Źródłem danych tego badania będzie dokumentacja medyczna, karty pacjentów i inna związana z nimi dokumentacja medyczna, która pozwoli w pełni prześledzić przebieg choroby i zebrać wszystkie niezbędne informacje zgodnie z Protokołem.

W celu identyfikacji molekularnych markerów genetycznych, które powodują oporność i wrażliwość na terapię celowaną, analiza tkanki nowotworowej zostanie przeprowadzona w laboratorium biologicznych mikroczipów „Instytut Biologii Molekularnej”. VA Engelhardt” Rosyjskiej Akademii Nauk. Analizowanym materiałem będą bloczki parafinowe z próbkami tkanki nowotworowej wyłącznie pacjentów z pierwotną opornością na terapię celowaną (inhibitory BRAF/+/-inhibitor MEK).

W trakcie badania Kontraktowa Organizacja Badawcza (CRO) „Crocus Medical B.V.” będzie przeprowadzać okresowe wizyty monitorujące, aby upewnić się, że gromadzone dane są dokładne i wiarygodne. Regularne wizyty monitorujące obejmują weryfikację danych źródłowych (SDV) zgodnie z planem monitoringu, monitorowanie przestrzegania procedur badawczych, a także prawidłowe i terminowe prowadzenie głównej dokumentacji badania klinicznego, w tym sprawozdawczości przewidzianej zasadami dobrej praktyki klinicznej praktyką, ustawodawstwem Federacji Rosyjskiej i standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) CRO.

Badacze będą odpowiedzialni za gromadzenie i udostępnianie wszystkich danych klinicznych i laboratoryjnych, a także danych dotyczących bezpieczeństwa, które są wprowadzane do elektronicznych formularzy opisu przypadku (e-CRF), oraz muszą zapewnić autentyczność danych i zgodność z podstawową dokumentacją.

Przed twardą blokadą bazy danych baza danych zostanie sprawdzona w celu ujawnienia brakujących i podejrzanych danych. Zostaną wygenerowane zapytania mające na celu poprawienie lub uzupełnienie tych danych. W przypadku, gdy dane nie zostaną doprecyzowane, zostaną uznane za brakujące, nie planuje się metod imputacji danych.

Jednym z punktów końcowych badania dotyczących skuteczności jest całkowity czas przeżycia, który reprezentuje dane dotyczące czasu do wystąpienia zdarzenia. Dane te zostaną przeanalizowane metodą Kaplana-Meyera i regresją Coxa. Czas do wystąpienia zdarzenia zostanie zdefiniowany jako liczba dni, które upłynęły od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci żyjący do końca badania zostaną ocenzurowani prawostronnie do dnia zakończenia badania lub do dnia wstępnego wycofania. Na podstawie krzywych Kaplana-Meyera uzyskano dostęp do następujących parametrów: mediana przeżycia, przeżycie roczne i dwuletnie. Regresja Coxa będzie obejmowała następujące zmienne towarzyszące: wiek, płeć, wyjściową terapię, obecność przerzutów w mózgu, wyjściowy poziom dehydrogenazy mlekowej (LDH), liczbę tkanek z przerzutami, czas od rozpoczęcia terapii docelowej itp. W razie potrzeby można również uzyskać dostęp do dodatkowych współzmiennych. Współczynnik ryzyka (HR) wraz z 95% przedziałem ufności zostanie oceniony dla każdej współzmiennej.

Analizy kategorycznych punktów końcowych skuteczności (liczba pacjentów poddanych różnym terapiom, odsetek obiektywnych odpowiedzi, liczba pacjentów ze zmianami genetyki molekularnej) zostaną przeprowadzone z zastosowaniem kryterium chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera w przypadku oczekiwanych częstości poniżej 5. Ponadto regresję logistyczną można zbudować w oparciu o wyżej wymienione współzmienne. Iloraz szans (OR) wraz z 95% przedziałem ufności zostanie oceniony dla każdej współzmiennej.

Przeżycie wolne od progresji (PFS) będzie analizowane analogicznie jak opisano powyżej dla danych dotyczących przeżycia całkowitego. Czas do wystąpienia zdarzenia zostanie zdefiniowany jako liczba dni, które upłynęły od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny lub udokumentowanej progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci bez zdarzenia zostaną ocenzurowani prawostronnie do dnia zakończenia badania lub do dnia wstępnego wycofania. Na podstawie krzywych Kaplana-Meyera uzyskano dostęp do następujących parametrów dla wszystkich pacjentów, jak również dla podgrup terapii podstawowej (terapia celowana, immunochemia, chemioterapia): 6-, 12-, 18- i 24-miesięczny czas przeżycia bez progresji . Dodatkowo analizowany będzie PFS dla pacjentów leczonych BRAFi w monoterapii z sukcesywnym włączeniem MEKi.

Czas do odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi będą analizowane w podobny sposób. Czas do odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako liczba dni, które upłynęły od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi na terapię. Osoby, które nie udzielą odpowiedzi, zostaną ocenzurowane prawnie do dnia zakończenia badania lub do dnia wstępnego wycofania. Analizy te zostaną przeprowadzone dla wszystkich pacjentów, jak również dla podgrup terapii podstawowej (terapia celowana, immunochemia, chemioterapia).

Analizy czasu trwania odpowiedzi będą przeprowadzane tylko wśród respondentów. Czas trwania odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako liczba dni, które upłynęły od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do zgonu z dowolnej przyczyny lub udokumentowanej progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy udzielą odpowiedzi do końca badania, zostaną ocenzurowani do dnia zakończenia badania lub do dnia wstępnego wycofania.

Dane dotyczące czasu trwania terapii zostaną przedstawione wraz ze statystykami opisowymi dla każdej linii terapii.

Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą kodowane zgodnie z MedDRA. Każdy AE/SAE zostanie podsumowany z liczbą i częstotliwościami. Dane dotyczące AE zostaną zestawione w tabeli według klasyfikacji układów i narządów (SOC) i przedstawione ze wskazaniem ich preferowanych terminów (PT) według terapii wyjściowej i ciężkości. W razie potrzeby porównanie częstości AE/SAE pomiędzy podgrupami zostanie przeprowadzone z zastosowaniem kryterium chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera w przypadku oczekiwanych częstości poniżej 5.