Monikeskus, avoin, vaiheen 1b kliininen tutkimus TEW-7197:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tutkimustehokkuuden arvioimiseksi yhdessä FOLFOXin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut haimaputken adenokarsinooma ja jotka ovat epäonnistuneet ensimmäisen linjan gemsitabiinin ja naabiinin kanssa (MP-PDAC-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Koehenkilöt, jotka ovat miehiä tai naisia ​​≥ 19-vuotiaita 2) Potilaat, joilla on seuraava ensimmäisen linjan gemsitabiini ja nab-paklitakseli, potilailla, joilla on sytologisesti tai histologisesti todistettu metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma 3) Koehenkilöt, jotka voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistuakseen tähän tutkimukseen saatuaan selvitykset tästä kokeesta 4) Koehenkilöt, joilla on seuraavat laboratoriotestiarvot:
• bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x ULN
• seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULNor arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/µL
• verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µL
• hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl 5) Koehenkilöt, joiden elinajanodote on tutkijan harkinnan mukaan vähintään 12 viikkoa 6) Koehenkilöt, joilla on East Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Potilaat, joita hoidettiin leikkauksella, sädehoidolla, kemoterapialla tai tutkimushoidolla 2 viikon sisällä (huom: sappistentin asentaminen on sallittua) 2) Potilaat, joilla on hallitsemattomia keskushermoston etäpesäkkeitä (steroideja tarvitsevien potilaiden tulee olla vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 2 viikkoa) 3) Potilaat, joilla on vasta-aiheita 5-FU:lle, leukovoriinille tai oksaliplatiinille 4) Kohtalaiset, joilla on kohtalainen tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus
• Potilaat, joilla on sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Koehenkilöt, joilla on merkittäviä poikkeavuuksia tutkijan harkinnan mukaan EKG- ja Doppler-ECHO-tulosten perusteella seulonnassa tai 14 päivän sisällä ennen seulontaan
• Koehenkilöt, joilla on kohonnut aivojen natriureettinen peptidi (BNP) tai lisääntynyt troponiini (yli 99. prosenttipisteen yläraja) seulonnassa (perustuu asiaankuuluvan tutkimuskeskuksen normaalialueelle)
• Potilaat, joilla on nousevan aortan aneurysman riskitekijöitä, kuten geneettinen häiriö ja trauma sekä aorttastenoosin riskitekijät
• Koehenkilöt, joilla on ollut sydän- tai aorttaleikkaus 5) Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen seulontaa 6) Koehenkilöt, joilla on tiedossa tai epäillään yliherkkyyttä tutkimustuotteen tai yhdistelmälääkkeen jollekin apuaineelle 7) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa TGF-β:n signaalireittiin kohdistuvaa hoitoa 8) Potilaat, joilla on sairaus tai tila, joka vaikuttaa tutkimustuotteen mekanismiin tai jotka parhaillaan käyttävät tai suunnittelevat käyttävänsä:
• Lääkkeet, jotka eliminoituvat yksinomaan tai ensisijaisesti sytokromi P-450 isotsyymin (CYP) avulla, mukaan lukien CYP1A2, CYP2B6 tai CYP3A4
• Lääkkeet, jotka yksinomaan tai ensisijaisesti eliminoi UDP-glukuronyylitransferaasi (UGT) 1A1 (UGT1A1)
• Lääkkeillä, jotka ovat lääkekuljettajan monilääkeresistenssiproteiini 1:n (MDR1) substraatteja, on kapea terapeuttinen ikkuna tai ne ovat voimakkaita lääkekuljettajan MDR1:n estäjiä.
• Lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP2D6:n tai CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia 9) Koehenkilöt, jotka eivät pysty nielemään tabletteja 10) Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä tai joita epäillään 11) Naispuoliset henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on positiivinen tulos raskaustesti seulonnassa tai eivät pysty sopia käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimusjakson aikana (esim. sterilointi, kohdunsisäinen ehkäisyväline, suun kautta otettavan ehkäisyn ja esteehkäisyn yhdistelmä, muiden hormonien antojärjestelmien ja esteen yhdistelmä ehkäisy, ehkäisyvoide, voiteen, hyytelön tai muodon ja kalvon tai kondomin yhdistelmä) 12) Tutkijan mielestä tutkimukseen sopimattomat kohteet 13) Koehenkilöt, joita on hoidettu muilla tutkimusvalmisteilla 28 päivän sisällä ennen seulontaa tai lyhyemmän ajanjakson aikana kuin 5 kertaa tutkimustuotteen puoliintumisaika