Multi-center, open-label, klinische fase 1b-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en verkennende werkzaamheid van TEW-7197 in combinatie met FOLFOX te evalueren bij patiënten met gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier die gefaald hebben in eerstelijnsgemcitabine en Nab-Paclitaxel (MP-PDAC-01)

Opname

1. Proefpersonen die mannen of vrouwen zijn ≥ 19 jaar
2. Proefpersonen met de volgende voorgeschiedenis van eerstelijns gemcitabine en nab-paclitaxel bij patiënten met cytologisch of histologisch bewezen gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom
3. Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek na uitleg over dit onderzoek

4. Onderwerpen die de volgende laboratoriumtestwaarden hebben:

   • bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
   • aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN
   • serumcreatinine ≤ 1,5 x UL Noch geschatte creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/µL
   • aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   • hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
5. Proefpersonen met een levensverwachting van ten minste 12 weken, naar goeddunken van de onderzoeker
6. Proefpersonen met prestatiestatus 0-1 van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Uitsluiting

1. Proefpersonen die binnen 2 weken zijn behandeld met een operatie, radiotherapie, chemotherapie of onderzoekstherapie (let op: plaatsing van galstent is toegestaan)
2. Proefpersonen met ongecontroleerde CZS-metastasen (patiënten die steroïden nodig hebben, moeten gedurende ten minste 2 weken een stabiele of afnemende dosis hebben)
3. Proefpersonen die contra-indicaties hebben voor 5-FU, leucovorine of oxaliplatine

4. Proefpersonen met matige of ernstige hart- en vaatziekten

   • Patiënten met een hartinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV of ongecontroleerde hypertensie binnen 6 maanden vóór de screening
   • Proefpersonen met ernstige afwijkingen naar goeddunken van de onderzoeker op basis van elektrocardiogram (ECG) en Doppler ECHO-resultaten bij screening of binnen 14 dagen vóór screening
   • Proefpersonen met een toename van natriuretisch peptide (BNP) in de hersenen of een toename van troponine (meer dan 99e percentiel bovenreferentielimiet) bij screening (gebaseerd op het normale bereik van het relevante onderzoekscentrum)
   • Proefpersonen die risicofactoren hebben voor een aneurysma van de aorta ascendens, zoals een genetische aandoening en trauma, en risicofactoren voor aortastenose
   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hart- of aorta-operaties
5. Personen met klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 4 weken vóór de screening
6. Proefpersonen met een bekende geschiedenis of vermoedelijke overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksproduct of de combinatiegeneesmiddel(en)
7. Proefpersonen die een eerdere behandeling hebben ondergaan gericht op de signaalroute van TGF-β

8. Proefpersonen die een ziekte of aandoening hebben die het mechanisme van het onderzoeksproduct beïnvloedt, of die momenteel gebruiken of van plan zijn te gebruiken:

   • Geneesmiddelen die uitsluitend of voornamelijk worden geëlimineerd door cytochroom P-450-isozym (CYP), waaronder CYP1A2, CYP2B6 of CYP3A4
   • Geneesmiddelen die uitsluitend of voornamelijk worden uitgescheiden door UDP-glucuronyltransferase (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   • Geneesmiddelen die substraten zijn voor de drugtransporter multidrug resistance protein 1 (MDR1) hebben een smal therapeutisch venster of zijn sterke remmers van de drugtransporter MDR1
   • Geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van CYP2D6 of CYP3A4
9. Proefpersonen die geen tabletten kunnen slikken
10. Proefpersonen die een voorgeschiedenis hebben van of verdacht worden van drugsmisbruik
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die een positief resultaat hebben op een zwangerschapstest bij screening of die het niet eens kunnen worden over het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie om zwangerschap tijdens de onderzoeksperiode te voorkomen (bijv. sterilisatie, intra-uteriene anticonceptie, combinatie van orale anticonceptie en barrière-anticonceptie, combinatie van andere hormoonafgiftesystemen en barrière-anticonceptie, anticonceptiecrème, combinatie van crème, gelei of vorm en pessarium of condoom)
12. Proefpersonen, naar het oordeel van de onderzoeker, die niet geschikt zijn om deel te nemen aan het onderzoek
13. Proefpersonen die werden behandeld met andere onderzoeksproducten binnen 28 dagen vóór de screening of binnen een periode korter dan 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksproduct