Multicentrická, otevřená klinická studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a průzkumné účinnosti TEW-7197 v kombinaci s FOLFOX u pacientů s metastatickým pankreatickým duktálním adenokarcinomem, u kterých selhala první linie gemcitabinu a nab-paclitaxelu (MP-PDAC-01)

Zařazení

1. Jedinci, kteří jsou muži nebo ženy ve věku ≥ 19 let
2. Jedinci, kteří mají následující anamnézu první linie gemcitabinu a nab-paclitaxelu mezi pacienty s cytologicky nebo histologicky prokázaným metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu
3. Subjekty, které mohou dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii po obdržení vysvětlení této studie

4. Subjekty, které mají následující laboratorní hodnoty testů:

   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy)
   • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 x ULN
   • sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULNnebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/µl
   • počet krevních destiček ≥ 100 000/ul
   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
5. Subjekty, které mají očekávanou délku života alespoň 12 týdnů podle uvážení zkoušejícího
6. Subjekty, které mají výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Vyloučení

1. Subjekty, které byly během 2 týdnů léčeny chirurgicky, radioterapií, chemoterapií nebo experimentální terapií (poznámka: umístění biliárního stentu je povoleno)
2. Jedinci, kteří mají nekontrolované metastázy do CNS (pacienti, kteří potřebují steroidy, by měli dostávat stabilní nebo klesající dávku po dobu alespoň 2 týdnů)
3. Jedinci, kteří mají jakékoli kontraindikace pro 5-FU, leukovorin nebo oxaliplatinu

4. Subjekty, které mají středně těžké nebo těžké kardiovaskulární onemocnění

   • Jedinci, kteří mají infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo nekontrolovanou hypertenzi během 6 měsíců před screeningem
   • Subjekty, které mají velké abnormality podle uvážení zkoušejícího na základě výsledků elektrokardiogramu (EKG) a Dopplerova ECHO při screeningu nebo během 14 dnů před screeningem
   • Subjekty, u kterých došlo ke zvýšení hladiny mozkového natriuretického peptidu (BNP) nebo zvýšení troponinu (nad 99. percentil horní referenční hranice) při screeningu (na základě normálního rozmezí příslušného studijního centra)
   • Subjekty, které mají rizikové faktory pro ascendentní aneuryzma aorty, jako je genetická porucha a trauma a rizikové faktory pro aortální stenózu
   • Subjekty, které mají v anamnéze operaci srdce nebo aorty
5. Subjekty, které mají klinicky významné gastrointestinální krvácení během 4 týdnů před screeningem
6. Jedinci, kteří mají v anamnéze nebo podezření na přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku nebo kombinovaného léku (léků)
7. Subjekty, které podstoupily předchozí léčbu zaměřenou na signální dráhu TGF-p

8. Subjekty, které mají onemocnění nebo stav, který ovlivňuje mechanismus zkoušeného přípravku, nebo v současné době užívají nebo plánují užívat:

   • Léky, které jsou výhradně nebo primárně eliminovány izoenzymem cytochromu P-450 (CYP), včetně CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4
   • Léky, které jsou výhradně nebo primárně eliminovány UDP glukuronyltransferázou (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   • Léky, které jsou substráty pro lékový transportér protein 1 multilékové rezistence (MDR1), mají úzké terapeutické okno nebo jsou silnými inhibitory lékového transportéru MDR1
   • Léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP2D6 nebo CYP3A4
9. Jedinci, kteří nejsou schopni polykat tablety
10. Subjekty, které mají v anamnéze nebo jsou podezřelé ze zneužívání drog
11. Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní výsledek těhotenského testu při screeningu nebo nejsou schopny souhlasit s použitím účinné bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění otěhotnění během období studie (např. perorální antikoncepce a bariérová antikoncepce, kombinace jiných hormonálních systémů a bariérové ​​antikoncepce, antikoncepční krém, kombinace krému, želé nebo formy a bránice nebo kondomu)
12. Subjekty, podle názoru výzkumníka, které nejsou vhodné pro účast ve studii
13. Jedinci, kteří byli léčeni jinými hodnocenými přípravky během 28 dnů před screeningem nebo během období kratšího než 5násobek poločasu hodnoceného přípravku