Ensayo clínico multicéntrico, abierto, de fase 1b para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia exploratoria de TEW-7197 en combinación con FOLFOX en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico que no han respondido a la gemcitabina y al nab-paclitaxel de primera línea (MP-PDAC-01)

Criterios de inclusión:

• 1) Sujetos que son hombres o mujeres ≥ 19 años de edad 2) Sujetos que tienen el siguiente historial de primera línea de gemcitabina y nab-paclitaxel entre pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico comprobado citológica o histológicamente 3) Sujetos que pueden dar su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo después de recibir explicaciones de este ensayo 4) Sujetos que tienen los siguientes valores de prueba de laboratorio:
• bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
• aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x LSN
• creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• tiempo de tromboplastina parcial (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/µL
• recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL
• hemoglobina ≥ 9,0 g/dL 5) Sujetos que tienen una esperanza de vida de al menos 12 semanas a discreción del investigador 6) Sujetos que tienen un estado de rendimiento 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)

Criterio de exclusión:

• 1) Sujetos que fueron tratados con cirugía, radioterapia, quimioterapia o terapia de investigación dentro de las 2 semanas (nota: se permite la colocación de un stent biliar) 2) Sujetos que tienen metástasis del SNC no controladas (los pacientes que requieren esteroides deben recibir una dosis estable o decreciente durante al menos 2 semanas) 3) Sujetos que tienen alguna contraindicación para 5-FU, leucovorina u oxaliplatino 4) Sujetos que tienen enfermedad cardiovascular moderada o grave
• Sujetos que tienen infarto de miocardio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA) o hipertensión no controlada en los 6 meses anteriores a la selección
• Sujetos que tienen anomalías importantes a criterio del investigador en función de los resultados del electrocardiograma (ECG) y el ecocardiograma Doppler en la selección o dentro de los 14 días anteriores a la selección.
• Sujetos que tienen un aumento en el péptido natriurético cerebral (BNP) o un aumento en la troponina (por encima del límite de referencia superior del percentil 99) en la selección (basado en el rango normal del centro de estudio relevante)
• Sujetos que tienen factores de riesgo de aneurisma de la aorta ascendente, como trastornos genéticos y traumatismos, y factores de riesgo de estenosis aórtica
• Sujetos que tienen antecedentes de cirugía del corazón o de la aorta 5) Sujetos que presentan hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en las 4 semanas previas a la selección 6) Sujetos que tienen antecedentes conocidos o sospecha de hipersensibilidad a cualquier excipiente del producto en investigación o combinación de fármacos 7) Sujetos que han recibido tratamiento previo dirigido a la vía de señalización de TGF-β 8) Sujetos que tienen una enfermedad o condición que afecta el mecanismo del producto en investigación, o que actualmente usan o planean usar:
• Medicamentos que son eliminados exclusiva o principalmente por la isoenzima del citocromo P-450 (CYP), incluidos CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4
• Fármacos que son eliminados exclusiva o principalmente por UDP glucuroniltransferasa (UGT) 1A1 (UGT1A1)
• Los fármacos que son sustratos de la proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos del transportador de fármacos (MDR1) tienen una ventana terapéutica estrecha o son inhibidores potentes del transportador de fármacos MDR1
• Fármacos que son inhibidores o inductores potentes de CYP2D6 o CYP3A4 9) Sujetos que no pueden tragar comprimidos 10) Sujetos que tienen antecedentes o se sospecha que abusan de las drogas 11) Mujeres en edad fértil que tienen un resultado positivo en una prueba de embarazo en la selección o no pueden aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz para evitar el embarazo durante el período de estudio (p. ej., esterilización, dispositivo intrauterino anticonceptivo, combinación de anticonceptivos orales y anticonceptivos de barrera, combinación de otros sistemas de administración de hormonas y anticoncepción, crema anticonceptiva, combinación de crema, jalea o forma y diafragma o condón) 12) Sujetos, en opinión del investigador, que no son aptos para participar en el estudio 13) Sujetos que fueron tratados con otros productos en investigación dentro de los 28 días antes de la selección o en un período inferior a 5 veces la vida media del producto en investigación