Sperimentazione clinica multicentrica, in aperto, di fase 1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia esplorativa di TEW-7197 in combinazione con FOLFOX in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico che hanno fallito gemcitabina di prima linea e Nab-Paclitaxel (MP-PDAC-01)

Criterio di inclusione:

• 1) Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 19 anni 2) Soggetti con la seguente storia di gemcitabina e nab-paclitaxel in prima linea tra i pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico provato citologicamente o istologicamente 3) Soggetti che possono fornire il consenso informato scritto per la partecipazione a questa sperimentazione dopo aver ricevuto spiegazioni di questa sperimentazione 4) Soggetti che hanno i seguenti valori di test di laboratorio:
• bilirubina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
• aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x ULN
• creatinina sierica ≤ 1,5 x UL né clearance della creatinina stimata ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)
• tempo di tromboplastina parziale (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/µL
• conta piastrinica ≥ 100.000/µL
• emoglobina ≥ 9,0 g/dL 5) Soggetti con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane a discrezione dello sperimentatore 6) Soggetti con Performance Status 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

Criteri di esclusione:

• 1) Soggetti che sono stati trattati con chirurgia, radioterapia, chemioterapia o terapia sperimentale entro 2 settimane (nota: è consentito il posizionamento di stent biliari) 2) Soggetti che hanno metastasi incontrollate del SNC (i pazienti che richiedono steroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 2 settimane) 3) Soggetti con controindicazioni per 5-FU, leucovorin o oxaliplatino 4) Soggetti con malattie cardiovascolari moderate o gravi
• Soggetti che hanno infarto del miocardio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III/IV della New York Heart Association (NYHA) o ipertensione non controllata entro 6 mesi prima dello screening
• Soggetti che presentano anomalie importanti a discrezione dello sperimentatore sulla base dei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) e dell'ECHO Doppler allo screening o entro 14 giorni prima dello screening
• Soggetti che hanno un aumento del peptide natriuretico cerebrale (BNP) o un aumento della troponina (oltre il limite di riferimento superiore del 99° percentile) allo screening (basato sull'intervallo normale del centro di studio pertinente)
• Soggetti che presentano fattori di rischio per aneurisma dell'aorta ascendente come disturbi genetici e traumi e fattori di rischio per stenosi aortica
• Soggetti con anamnesi di intervento chirurgico al cuore o all'aorta 5) Soggetti con emorragia gastrointestinale clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti lo screening 6) Soggetti con anamnesi nota o sospetta ipersensibilità a qualsiasi eccipiente del prodotto sperimentale o del/i farmaco/i combinato/i 7) Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento mirato alla via di segnalazione del TGF-β 8) Soggetti che hanno una malattia o una condizione che influisce sul meccanismo del prodotto sperimentale o che stanno attualmente utilizzando o intendono utilizzare:
• Farmaci eliminati esclusivamente o principalmente dall'isoenzima del citocromo P-450 (CYP), inclusi CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4
• Farmaci eliminati esclusivamente o principalmente dall'UDP glucuroniltransferasi (UGT) 1A1 (UGT1A1)
• I farmaci che sono substrati per la proteina 1 multiresistenza ai farmaci del trasportatore di farmaci (MDR1) hanno una finestra terapeutica ristretta o sono forti inibitori del trasportatore di farmaci MDR1
• Farmaci che sono forti inibitori o induttori del CYP2D6 o del CYP3A4 9) Soggetti che non sono in grado di deglutire le compresse 10) Soggetti che hanno una storia di o si sospetta abuso di droghe 11) Soggetti di sesso femminile in età fertile che hanno un risultato positivo su un test di gravidanza allo screening o non sono in grado di accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite di barriera efficace per evitare la gravidanza durante il periodo di studio (ad esempio, sterilizzazione, dispositivo contraccettivo intrauterino, combinazione di contraccezione orale e contraccezione di barriera, combinazione di altri sistemi di somministrazione di ormoni e barriera contraccezione, crema contraccettiva, combinazione di crema, gelatina o forma e diaframma o preservativo) 12) Soggetti, a parere dello sperimentatore, non idonei a partecipare allo studio 13) Soggetti che sono stati trattati con altri prodotti sperimentali entro 28 giorni prima dello screening o entro un periodo inferiore a 5 volte l'emivita del prodotto sperimentale