Многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости и исследовательской эффективности TEW-7197 в комбинации с FOLFOX у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы, у которых не удалось использовать гемцитабин и наб-паклитаксел первой линии (MP-PDAC-01)

Включение

1. Субъекты, которые являются мужчинами или женщинами в возрасте ≥ 19 лет
2. Субъекты, которые имеют следующую историю применения гемцитабина и наб-паклитаксела первой линии среди пациентов с цитологически или гистологически подтвержденной метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы
3. Субъекты, которые могут дать письменное информированное согласие на участие в этом испытании после получения объяснений этого испытания

4. Субъекты, которые имеют следующие значения лабораторных тестов:

   • билирубин ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 x ВГН
   • креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (Cockcroft-Gault)
   • частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН
   • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 клеток/мкл
   • количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
   • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
5. Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель по усмотрению исследователя.
6. Субъекты, у которых Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус работоспособности 0-1

Исключение

1. Субъекты, которые лечились хирургическим вмешательством, лучевой терапией, химиотерапией или экспериментальной терапией в течение 2 недель (примечание: допускается установка билиарного стента)
2. Субъекты с неконтролируемыми метастазами в ЦНС (пациенты, которым требуются стероиды, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 2 недель)
3. Субъекты, у которых есть какие-либо противопоказания для 5-FU, лейковорина или оксалиплатина

4. Субъекты с умеренными или тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями

   • Субъекты с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, застойной сердечной недостаточностью класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или неконтролируемой гипертонией в течение 6 месяцев до скрининга
   • Субъекты с серьезными отклонениями по усмотрению исследователя на основании результатов электрокардиограммы (ЭКГ) и допплеровского ЭХО при скрининге или в течение 14 дней до скрининга.
   • Субъекты, у которых наблюдается повышение уровня мозгового натрийуретического пептида (BNP) или повышение уровня тропонина (выше 99-го процентиля верхнего контрольного предела) при скрининге (на основе нормального диапазона соответствующего исследовательского центра)
   • Субъекты, у которых есть факторы риска аневризмы восходящей аорты, такие как генетическое заболевание и травма, а также факторы риска аортального стеноза.
   • Субъекты, у которых в анамнезе были операции на сердце или аорте
5. Субъекты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 4 недель до скрининга
6. Субъекты с известным анамнезом или подозрением на гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам исследуемого продукта или комбинированного препарата (препаратов).
7. Субъекты, которые ранее получали лечение, нацеленное на сигнальный путь TGF-β

8. Субъекты, у которых есть заболевание или состояние, влияющее на механизм действия исследуемого продукта, или которые в настоящее время используют или планируют использовать:

   • Лекарства, которые выводятся исключительно или преимущественно изоферментом цитохрома Р-450 (CYP), включая CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.
   • Препараты, которые выводятся исключительно или в основном с помощью УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   • Лекарства, которые являются субстратами для белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1), имеют узкое терапевтическое окно или являются сильными ингибиторами транспортера лекарств MDR1.
   • Препараты, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP2D6 или CYP3A4.
9. Субъекты, которые не могут глотать таблетки
10. Субъекты, которые имеют историю или подозреваются в злоупотреблении наркотиками
11. Субъекты женского пола детородного возраста, которые имеют положительный результат теста на беременность при скрининге или не могут согласиться на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности в период исследования (например, стерилизация, внутриматочное противозачаточное средство, комбинация оральная контрацепция и барьерная контрацепция, комбинация других систем доставки гормонов и барьерная контрацепция, противозачаточный крем, комбинация крема, желе или форма и диафрагма или презерватив)
12. Субъекты, по мнению исследователя, не подходящие для участия в исследовании
13. Субъекты, которых лечили другими исследуемыми продуктами в течение 28 дней до скрининга или в течение периода, менее чем в 5 раз превышающего период полувыведения исследуемого продукта.