Essai clinique multicentrique, ouvert, de phase 1b pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité exploratoire du TEW-7197 en association avec FOLFOX chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique qui ont échoué à la gemcitabine et au nab-paclitaxel de première intention (MP-PDAC-01)

Inclusion

1. Sujets de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 19 ans
2. - Sujets ayant les antécédents suivants de gemcitabine et de nab-paclitaxel en première intention chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique prouvé par cytologie ou histologie
3. Sujets qui peuvent donner un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai après avoir reçu des explications sur cet essai

4. Sujets qui ont les valeurs de test de laboratoire suivantes :

   • bilirubine ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
   • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN
   • créatinine sérique ≤ 1,5 x ULNor clairance de la créatinine estimée ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • temps de thromboplastine partielle (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
   • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/µL
   • numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
   • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
5. Sujets qui ont au moins une espérance de vie de 12 semaines à la discrétion de l'investigateur
6. Sujets qui ont un statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-1

Exclusion

1. Sujets qui ont été traités par chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 2 semaines (remarque : la pose d'un stent biliaire est autorisée)
2. Sujets qui ont des métastases incontrôlées du SNC (les patients qui ont besoin de stéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 2 semaines)
3. Sujets présentant des contre-indications au 5-FU, à la leucovorine ou à l'oxaliplatine

4. Sujets qui ont une maladie cardiovasculaire modérée ou sévère

   • Sujets qui ont un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une hypertension non contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Sujets présentant des anomalies majeures à la discrétion de l'investigateur sur la base des résultats de l'électrocardiogramme (ECG) et de l'écho Doppler lors du dépistage ou dans les 14 jours précédant le dépistage
   • Sujets qui ont une augmentation du peptide natriurétique cérébral (BNP) ou une augmentation de la troponine (au-dessus de la limite de référence supérieure du 99e centile) lors du dépistage (sur la base de la plage normale du centre d'étude concerné)
   • Sujets qui présentent des facteurs de risque d'anévrisme de l'aorte ascendante tels qu'un trouble génétique et un traumatisme et des facteurs de risque de sténose aortique
   • Sujets ayant des antécédents de chirurgie cardiaque ou aortique
5. Sujets qui ont des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 4 semaines précédant le dépistage
6. - Sujets qui ont des antécédents connus ou une hypersensibilité suspectée à l'un des excipients du produit expérimental ou du ou des médicaments combinés
7. Sujets ayant reçu un traitement antérieur ciblant la voie de signalisation du TGF-β

8. Sujets qui ont une maladie ou un état affectant le mécanisme du produit expérimental, ou qui utilisent actuellement ou envisagent d'utiliser :

   • Médicaments qui sont exclusivement ou principalement éliminés par l'isoenzyme du cytochrome P-450 (CYP), y compris CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4
   • Médicaments qui sont exclusivement ou principalement éliminés par l'UDP glucuronyltransférase (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   • Les médicaments qui sont des substrats de la protéine 1 de résistance multiple du transporteur de médicaments (MDR1) ont une fenêtre thérapeutique étroite ou sont de puissants inhibiteurs du transporteur de médicaments MDR1
   • Médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2D6 ou du CYP3A4
9. Sujets incapables d'avaler des comprimés
10. Sujets qui ont des antécédents ou sont soupçonnés d'abus de drogues
11. Sujets féminins en âge de procréer qui ont obtenu un résultat positif à un test de grossesse lors du dépistage ou qui ne sont pas en mesure d'accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pour éviter une grossesse pendant la période d'étude (par exemple, stérilisation, dispositif contraceptif intra-utérin, combinaison de contraception orale et contraception de barrière, combinaison d'autres systèmes d'administration d'hormones et de contraception de barrière, crème contraceptive, combinaison de crème, de gelée ou de forme et de diaphragme ou de préservatif)
12. Sujets, de l'avis de l'investigateur, qui ne sont pas aptes à participer à l'étude
13. Sujets qui ont été traités avec d'autres produits expérimentaux dans les 28 jours précédant le dépistage ou dans une période inférieure à 5 fois la demi-vie du produit expérimental