Többközpontú, nyílt, 1b. fázisú klinikai vizsgálat a TEW-7197 biztonságosságának, tolerálhatóságának és feltárásos hatékonyságának értékelésére FOLFOX-szal kombinálva metasztatikus hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában szenvedő betegeknél, akiknél az első vonalbeli Gemcitabine-Paclitaxel és Nabbal sikertelen volt (MP-PDAC-01)

Bevételi kritériumok:

• 1) 19 évesnél idősebb férfiak vagy nők 2) Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében a következő első vonalbeli gemcitabin és nab-paclitaxel szerepel citológiailag vagy szövettanilag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenocarcinomában szenvedő betegek körében 3) Olyan alanyok, akik írásos beleegyező nyilatkozatot tudnak adni. a vizsgálatban való részvételhez, miután megkapták a vizsgálat magyarázatát 4) Azok az alanyok, akiknél a következő laboratóriumi vizsgálati értékek vannak:
• bilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)
• aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 5 x ULN
• szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULNor becsült kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (Cockcroft-Gault)
• parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/µL
• thrombocytaszám ≥ 100 000/µL
• hemoglobin ≥ 9,0 g/dL 5) Olyan alanyok, akiknek a vizsgáló belátása szerint legalább 12 hetes várható élettartammal rendelkeznek. 6) Azok az alanyok, akiknek az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1

Kizárási kritériumok:

• 1) Azok az alanyok, akiket 2 héten belül műtéttel, sugárterápiával, kemoterápiával vagy vizsgálati terápiával kezeltek (megjegyzés: az epeúti stent elhelyezése megengedett) 2) Olyan alanyok, akiknél nem kontrollált központi idegrendszeri áttétek vannak (a szteroidokat igénylő betegeknek stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük legalább 2 hét) 3) olyan alanyok, akiknél bármilyen ellenjavallat van az 5-FU, a leukovorin vagy az oxaliplatin szedésére. 4) Olyan alanyok, akik közepesen súlyos vagy súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvednek
• Szívinfarktus, instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Azoknál az alanyoknál, akiknél a vizsgáló belátása szerint az elektrokardiogram (EKG) és a Doppler ECHO eredményei alapján jelentős eltérések vannak a szűréskor vagy a szűrést megelőző 14 napon belül
• Azok az alanyok, akiknél megemelkedett az agy natriuretikus peptidje (BNP) vagy a troponinszintje (a 99. százalékos felső referenciahatár felett) a szűrés során (a releváns vizsgálati központ normál tartománya alapján)
• Olyan alanyok, akiknél a felszálló aorta aneurizma kockázati tényezői, például genetikai rendellenesség és trauma, valamint az aorta szűkület kockázati tényezői
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében szív- vagy aortaműtét szerepel 5) Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésük van a szűrés előtti 4 héten belül 6) Olyan alanyok, akiknek ismert vagy feltételezett túlérzékenysége van a vizsgálati készítmény vagy a kombinációs gyógyszer(ek) bármely segédanyagával szemben 7) Azok az alanyok, akik előzetesen a TGF-β jelátviteli útvonalát célzó kezelésben részesültek 8) Azok az alanyok, akiknek olyan betegségük vagy állapotuk van, amely befolyásolja a vizsgálati készítmény mechanizmusát, vagy jelenleg alkalmazzák vagy tervezik használni:
• Olyan gyógyszerek, amelyeket kizárólag vagy elsősorban a citokróm P-450 izoenzim (CYP) választ ki, beleértve a CYP1A2, CYP2B6 vagy CYP3A4
• Olyan gyógyszerek, amelyeket kizárólag vagy elsősorban az UDP-glükuronil-transzferáz (UGT) 1A1 (UGT1A1) eliminál
• Azok a gyógyszerek, amelyek a multidrug rezisztencia protein 1 (MDR1) szubsztrátjai, szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, vagy erősen gátolják az MDR1 gyógyszertranszportert.
• A CYP2D6 vagy CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai 9) Olyan alanyok, akik nem képesek lenyelni a tablettákat 10) Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés szerepel, vagy akiknek gyanúja van. 11) Fogamzóképes női alanyok, akiknél pozitív eredmény született terhességi teszt a szűréskor, vagy nem tudnak megállapodni abban, hogy a terhesség elkerülése érdekében hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálati időszak alatt (pl. sterilizálás, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, orális fogamzásgátlás és gátfogamzásgátlás kombinációja, egyéb hormonhordozó rendszerek és gát kombinációja fogamzásgátlás, fogamzásgátló krém, krém, zselé vagy forma és rekeszizom vagy óvszer kombinációja) 12) A vizsgálatban való részvételre a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlan alanyok 13) Azok az alanyok, akiket 28 napon belül más vizsgálati készítménnyel kezeltek szűrés előtt vagy a vizsgálati készítmény felezési idejének ötszörösénél rövidebb időszakon belül