Ensaio clínico multicêntrico, aberto, Fase 1b para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia exploratória de TEW-7197 em combinação com FOLFOX em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático que falharam na primeira linha de gencitabina e nab-paclitaxel (MP-PDAC-01)

Critério de inclusão:

• 1) Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 19 anos de idade 2) Indivíduos com o seguinte histórico de gencitabina e nab-paclitaxel de primeira linha entre pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático comprovado citologicamente ou histologicamente 3) Indivíduos que podem fornecer consentimento informado por escrito para participação neste estudo após receber explicações sobre este estudo 4) Indivíduos que apresentam os seguintes valores de teste de laboratório:
• bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal)
• aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 x LSN
• creatinina sérica ≤ 1,5 x ULNem depuração de creatinina estimada ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)
• tempo de tromboplastina parcial (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/µL
• contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
• hemoglobina ≥ 9,0 g/dL 5) Indivíduos com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, a critério do investigador 6) Indivíduos com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Critério de exclusão:

• 1) Indivíduos que foram tratados com cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou terapia experimental dentro de 2 semanas (observação: a colocação de stent biliar é permitida) 2) Indivíduos com metástases no SNC não controladas (pacientes que necessitam de esteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente para pelo menos 2 semanas) 3) Indivíduos com contraindicações para 5-FU, leucovorina ou oxaliplatina 4) Indivíduos com doença cardiovascular moderada ou grave
• Indivíduos com infarto do miocárdio, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA) ou hipertensão não controlada dentro de 6 meses antes da triagem
• Indivíduos que apresentam anormalidades graves a critério do investigador com base nos resultados do eletrocardiograma (ECG) e Doppler ECHO na triagem ou dentro de 14 dias antes da triagem
• Indivíduos que apresentam aumento do peptídeo natriurético cerebral (BNP) ou aumento da troponina (acima do limite de referência superior do percentil 99) na triagem (com base na faixa normal do centro de estudo relevante)
• Indivíduos com fatores de risco para aneurisma da aorta ascendente, como distúrbio genético e trauma, e fatores de risco para estenose aórtica
• Indivíduos com histórico de cirurgia cardíaca ou aórtica 5) Indivíduos com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 4 semanas antes da triagem 6) Indivíduos com histórico conhecido ou suspeita de hipersensibilidade a qualquer excipiente do produto sob investigação ou medicamento(s) combinado(s) 7) Indivíduos que receberam tratamento anterior visando a via de sinalização do TGF-β 8) Indivíduos que tenham uma doença ou condição que afete o mecanismo do produto experimental ou estejam usando ou planejando usar:
• Drogas que são exclusiva ou principalmente eliminadas pela isoenzima do citocromo P-450 (CYP), incluindo CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4
• Drogas que são exclusiva ou principalmente eliminadas pela UDP glucuroniltransferase (UGT) 1A1 (UGT1A1)
• Drogas que são substratos para a proteína 1 de resistência a múltiplas drogas do transportador de drogas (MDR1) têm uma janela terapêutica estreita ou são fortes inibidores do transportador de drogas MDR1
• Fármacos que são fortes inibidores ou indutores de CYP2D6 ou CYP3A4 9) Indivíduos incapazes de engolir comprimidos 10) Indivíduos com histórico ou suspeita de abuso de drogas 11) Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com resultado positivo em um teste de gravidez na triagem ou são incapazes de concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira eficaz para evitar a gravidez durante o período do estudo (por exemplo, esterilização, dispositivo intrauterino contraceptivo, combinação de contracepção oral e contracepção de barreira, combinação de outros sistemas de administração de hormônios e barreira contracepção, creme contraceptivo, combinação de creme, geléia ou forma e diafragma ou preservativo) 12) Indivíduos, na opinião do Investigador, que não são adequados para participar do estudo 13) Indivíduos que foram tratados com outros produtos experimentais dentro de 28 dias antes da triagem ou dentro de um período inferior a 5 vezes a meia-vida do produto experimental