Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy 1b mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności eksploracyjnej TEW-7197 w skojarzeniu z FOLFOX u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki z przerzutami, u których leczenie pierwszego rzutu gemcytabiną i nab-paklitakselem zakończyło się niepowodzeniem (MP-PDAC-01)

Włączenie

1. Pacjenci, którzy są mężczyznami lub kobietami w wieku ≥ 19 lat
2. Pacjenci, u których w wywiadzie zastosowano leczenie pierwszego rzutu gemcytabiną i nab-paklitakselem wśród pacjentów z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie gruczolakorakiem przewodowym trzustki z przerzutami
3. Osoby, które mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu po otrzymaniu wyjaśnień dotyczących tego badania

4. Osoby, które mają następujące wartości testów laboratoryjnych:

   • bilirubina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 x GGN
   • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x ULNlub szacowany klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT) ≤ 1,5 x GGN
   • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/µl
   • liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
5. Osoby, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni, według uznania Badacza
6. Osoby ze statusem sprawności 0-1 Grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Wykluczenie

1. Pacjenci, którzy byli leczeni chirurgicznie, radioterapią, chemioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu 2 tygodni (uwaga: dozwolone jest założenie stentu do dróg żółciowych)
2. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do OUN (pacjenci wymagający leczenia steroidami powinni przyjmować stabilną lub zmniejszaną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie)
3. Pacjenci, którzy mają jakiekolwiek przeciwwskazania do 5-FU, leukoworyny lub oksaliplatyny

4. Osoby z umiarkowaną lub ciężką chorobą układu krążenia

   • Osoby z zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca klasy III/IV według NYHA lub niekontrolowanym nadciśnieniem w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Osoby, u których występują poważne nieprawidłowości według uznania Badacza na podstawie elektrokardiogramu (EKG) i wyników ECHO Dopplera podczas badania przesiewowego lub w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
   • Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego (w oparciu o prawidłowy zakres odpowiedniego ośrodka badawczego) stwierdzono wzrost stężenia peptydu natriuretycznego w mózgu (BNP) lub troponiny (powyżej 99. percentyla górnej granicy odniesienia)
   • Pacjenci z czynnikami ryzyka wystąpienia tętniaka aorty wstępującej, takimi jak zaburzenie genetyczne i uraz oraz czynniki ryzyka zwężenia zastawki aortalnej
   • Osoby, które miały historię operacji serca lub aorty
5. Pacjenci, u których wystąpiło klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
6. Osoby ze stwierdzoną historią lub podejrzeniem nadwrażliwości na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu lub złożonego leku(ów)
7. Osoby, które otrzymały wcześniejsze leczenie ukierunkowane na szlak sygnałowy TGF-β

8. Osoby, które cierpią na chorobę lub stan wpływający na działanie badanego produktu lub które obecnie stosują lub planują stosować:

   • Leki, które są eliminowane wyłącznie lub głównie przez izozym cytochromu P-450 (CYP), w tym CYP1A2, CYP2B6 lub CYP3A4
   • Leki, które są wyłącznie lub głównie eliminowane przez glukuronylotransferazę UDP (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   • Leki będące substratami dla białka oporności wielolekowej 1 (MDR1) mają wąskie okno terapeutyczne lub są silnymi inhibitorami transportera leków MDR1
   • Leki, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP2D6 lub CYP3A4
9. Osoby, które nie są w stanie połykać tabletek
10. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków lub są podejrzani o nadużywanie narkotyków
11. Kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub nie są w stanie wyrazić zgody na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w okresie badania (np. sterylizacja, wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna, połączenie doustna antykoncepcja i mechaniczna antykoncepcja, połączenie innych systemów dostarczania hormonów i mechanicznej antykoncepcji, krem ​​antykoncepcyjny, połączenie kremu, galaretki lub formy i diafragmy lub prezerwatywy)
12. Osoby, które zdaniem Badacza nie nadają się do udziału w badaniu
13. Osoby, które były leczone innymi badanymi produktami w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie krótszym niż 5-krotność okresu półtrwania badanego produktu