Multizentrische, offene, klinische Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und explorativen Wirksamkeit von TEW-7197 in Kombination mit FOLFOX bei Patienten mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas, bei denen Gemcitabin und Nab-Paclitaxel der ersten Wahl versagt haben (MP-PDAC-01)

Aufnahme

1. Probanden, die männlich oder weiblich ≥ 19 Jahre alt sind
2. Probanden mit der folgenden Vorgeschichte von Erstlinien-Gemcitabin und nab-Paclitaxel bei Patienten mit zytologisch oder histologisch nachgewiesenem metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas
3. Probanden, die nach Aufklärung zu dieser Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgeben können

4. Probanden mit folgenden Labortestwerten:

   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (obere Normgrenze)
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULNor geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/µl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
5. Probanden, die nach Ermessen des Ermittlers eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
6. Probanden mit dem Leistungsstatus 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Ausschluss

1. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen mit Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Prüftherapie behandelt wurden (Hinweis: Platzierung eines Gallenstents ist erlaubt)
2. Patienten mit unkontrollierten ZNS-Metastasen (Patienten, die Steroide benötigen, sollten mindestens 2 Wochen lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten)
3. Patienten mit Kontraindikationen für 5-FU, Leucovorin oder Oxaliplatin

4. Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung

   • Probanden mit Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA) oder unkontrollierter Hypertonie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   • Probanden mit größeren Anomalien nach Ermessen des Ermittlers basierend auf Elektrokardiogramm (EKG) und Doppler-ECHO-Ergebnissen beim Screening oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
   • Probanden, die beim Screening einen Anstieg des natriuretischen Peptids (BNP) im Gehirn oder einen Anstieg des Troponins (über der oberen Referenzgrenze des 99. Perzentils) aufweisen (basierend auf dem Normalbereich des relevanten Studienzentrums)
   • Patienten mit Risikofaktoren für ein aufsteigendes Aortenaneurysma wie genetische Störung und Trauma sowie Risikofaktoren für Aortenstenose
   • Patienten mit einer Vorgeschichte von Herz- oder Aortaoperationen
5. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening klinisch signifikante gastrointestinale Blutungen haben
6. Probanden mit bekannter Vorgeschichte oder vermuteter Überempfindlichkeit gegenüber Hilfsstoffen des Prüfpräparats oder Kombinationspräparats
7. Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, die auf den Signalweg von TGF-β abzielt

8. Probanden, die an einer Krankheit oder einem Zustand leiden, die den Mechanismus des Prüfpräparats beeinträchtigen, oder die derzeit Folgendes verwenden oder die Verwendung planen:

   • Arzneimittel, die ausschließlich oder hauptsächlich durch das Cytochrom-P-450-Isozym (CYP) eliminiert werden, einschließlich CYP1A2, CYP2B6 oder CYP3A4
   • Arzneimittel, die ausschließlich oder hauptsächlich durch die UDP-Glucuronyltransferase (UGT) 1A1 (UGT1A1) eliminiert werden
   • Arzneimittel, die Substrate für den Arzneimitteltransporter Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) sind, haben ein enges therapeutisches Fenster oder sind starke Inhibitoren des Arzneimitteltransporters MDR1
   • Medikamente, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP2D6 oder CYP3A4 sind
9. Personen, die keine Tabletten schlucken können
10. Personen, die eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben oder bei denen der Verdacht besteht, dass sie Drogen missbraucht haben
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die ein positives Ergebnis bei einem Schwangerschaftstest beim Screening haben oder nicht in der Lage sind, einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zuzustimmen, um eine Schwangerschaft während der Studiendauer zu vermeiden (z. B. Sterilisation, Intrauterinpessar, Kombination von orale Kontrazeption und Barriere-Kontrazeption, Kombination aus anderen Hormonabgabesystemen und Barriere-Kontrazeption, Verhütungscreme, Kombination aus Creme, Gelee oder Form und Diaphragma oder Kondom)
12. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind
13. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfprodukts mit anderen Prüfpräparaten behandelt wurden