Multisenter, åpent, fase 1b klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og utforskende effektiviteten til TEW-7197 i kombinasjon med FOLFOX hos pasienter med metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom som har mislyktes i førstelinje-gemcitabin og Nab-Paclitaxel (MP-PDAC-01)

Inklusjonskriterier:

• 1) Personer som er menn eller kvinner ≥ 19 år 2) Personer som har følgende historie med førstelinjes gemcitabin og nab-paclitaxel blant pasienter med cytologisk eller histologisk bevist metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom 3) Personer som kan gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne studien etter å ha mottatt forklaringer på denne studien 4) Forsøkspersoner som har følgende laboratorietestverdier:
• bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
• aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
• serumkreatinin ≤ 1,5 x ULNor estimert kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)
• partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/µL
• blodplateantall ≥ 100 000/µL
• hemoglobin ≥ 9,0 g/dL 5) Forsøkspersoner som har minst 12 ukers forventet levealder etter etterforskerens skjønn 6) Forsøkspersoner som har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-1

Ekskluderingskriterier:

• 1) Pasienter som ble behandlet med kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller utredningsbehandling innen 2 uker (merk: plassering av gallestent er tillatt) 2) Pasienter som har ukontrollerte CNS-metastaser (pasienter som trenger steroider bør ha en stabil eller reduserende dose for minst 2 uker) 3) Personer som har kontraindikasjoner for 5-FU, leukovorin eller oxaliplatin 4) Personer som har moderat eller alvorlig hjerte- og karsykdom
• Personer som har hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon innen 6 måneder før screening
• Forsøkspersoner som har store abnormiteter etter etterforskerens skjønn basert på elektrokardiogram (EKG) og Doppler ECHO-resultater ved screening eller innen 14 dager før screening
• Forsøkspersoner som har økning i hjernen natriuretisk peptid (BNP) eller økning i troponin (over 99. persentil øvre referansegrense) ved screening (basert på normalområdet for relevant studiesenter)
• Personer som har risikofaktorer for ascenderende aortaaneurisme som genetisk lidelse og traumer og risikofaktorer for aortastenose
• Personer som har hatt hjerte- eller aortakirurgi i anamnesen 5) Personer som har klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før screening 6) Personer som har en kjent anamnese eller mistenkt overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet eller kombinasjonsmedisinen(e) 7) Forsøkspersoner som har mottatt tidligere behandling rettet mot signalveien til TGF-β 8) Forsøkspersoner som har en sykdom eller tilstand som påvirker mekanismen til undersøkelsesproduktet, eller som for øyeblikket bruker eller planlegger å bruke:
• Legemidler som utelukkende eller primært elimineres av cytokrom P-450 isozym (CYP), inkludert CYP1A2, CYP2B6 eller CYP3A4
• Legemidler som utelukkende eller primært elimineres av UDP glukuronyltransferase (UGT) 1A1 (UGT1A1)
• Legemidler som er substrater for legemiddeltransportøren multidrug resistensprotein 1 (MDR1) har et smalt terapeutisk vindu eller er sterke hemmere av legemiddeltransportøren MDR1
• Legemidler som er sterke hemmere eller indusere av CYP2D6 eller CYP3A4 9) Personer som ikke klarer å svelge tabletter 10) Personer som har en historie med eller mistenkes for narkotikamisbruk 11) Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som har et positivt resultat på en graviditetstest ved screening eller ikke er i stand til å gå med på å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon for å unngå graviditet i løpet av studieperioden (f.eks. sterilisering, intrauterin prevensjonsenhet, kombinasjon av oral prevensjon og barriereprevensjon, kombinasjon av andre hormontilførselssystemer og barriere prevensjon, prevensjonskrem, kombinasjon av krem, gelé eller form og diafragma eller kondom) 12) Forsøkspersoner, etter etterforskerens oppfatning, som er uegnet til å delta i studien 13) Forsøkspersoner som ble behandlet med andre undersøkelsesprodukter innen 28 dager før screening eller innen en periode som er kortere enn 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesproduktet