JAK:n esto hengityslaitteen aiheuttaman pallean toimintahäiriön estämiseksi
Kliininen tutkimus JAK-estämisestä ventilaattorin aiheuttaman pallean toimintahäiriön estämiseksi
We intend, with this study, to prove that blocking the molecular mechanisms whose blockade prevents VIDD in animals, will indeed prevent the development of VIDD in humans as well. We believe that this evidence will serve as the required basis for proceeding with large, ICU-based clinical trial(s) of a drug to prevent VIDD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Patients undergoing esophagectomy
Exclusion Criteria:
- Patients with more than mild pulmonary dysfunction
- Patients with any neuromuscular disease that might compromise diaphragm function
- Patients with abnormal liver or kidney function
- Patients taking any immunosuppressant medication (including prednisone) or antifungal medications
- History of tuberculosis
- Weight loss of >5% of body weight over previous 6 months
- Pregnancy
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tofacitinib
Patient will receive two days treatment with tofacitinib prior to the surgery. |
administered twice daily for two days
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Patient will receive two days treatment with placebo prior to the surgery. |
administered twice daily for two days |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prevention of ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition
Aikaikkuna: 5-6 years
|
Change in the force deficit that develops between the first and second muscle biopsies in the drug-treated vs. placebo groups |
5-6 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Increase in muscle strength due to JAK inhibition
Aikaikkuna: 4-5 years
|
Difference in force generated by muscle biopsies taken at time point 1 (pre-mechanical ventilation) from the drug-treated vs placebo groups |
4-5 years
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Aikaikkuna: 4-6 years
|
Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in mitochondrial function and oxidative stress (ATP levels, citrate synthase activity, succinate dehydrogenase activity, mitochondrial respiration rate, activity of mitochondial enzymatic compexes). |
4-6 years
|
|
Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Aikaikkuna: 4-6 years
|
Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in proteolytic pathways (quantitative PCR for atrogein, MuRF1, and FoxO gene expression, western blot analysis for protein levels of these and protein polyubiquitination, proteasomal activity, qPCR and western blots for expression of LC3). |
4-6 years
|
|
Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Aikaikkuna: 4-6 years
|
Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in transcriptomic gene profiling, and metabolomic profiling.. |
4-6 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Shrager, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shrager JB, Wang Y, Lee M, Nesbit S, Trope W, Konsker H, Fatodu E, Berry MS, Poulstides G, Norton J, Burdon T, Backhus L, Cooke R, Tang H. Rationale and design of a mechanistic clinical trial of JAK inhibition to prevent ventilator-induced diaphragm dysfunction. Respir Med. 2021 Nov-Dec;189:106620. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106620. Epub 2021 Sep 21.
- Shrager JB, Randle R, Lee M, Ahmed SS, Trope W, Lui N, Poultsides G, Liou D, Visser B, Norton JA, Nesbit SM, He H, Kapula N, Wallen B, Fatodu E, Sadeghi CA, Konsker HB, Elliott I, Guenthart B, Backhus L, Cooke R, Berry M, Tang H. JAK inhibition with tofacitinib rapidly increases contractile force in human skeletal muscle. Life Sci Alliance. 2024 Aug 9;7(11):e202402885. doi: 10.26508/lsa.202402885. Print 2024 Nov.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-47826
- R01HL148185 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
No plan to share IPD.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .