JAK-hemming for å forhindre respiratorindusert diafragmadysfunksjon
21. november 2024 oppdatert av: Joseph B. Shrager, MD, Stanford University
En klinisk utprøving av JAK-hemming for å forhindre respiratorindusert diafragma-dysfunksjon
Vi har til hensikt, med denne studien, å bevise at blokkering av de molekylære mekanismene hvis blokkering forhindrer VIDD hos dyr, faktisk også vil forhindre utviklingen av VIDD hos mennesker.
Vi tror at disse bevisene vil tjene som det nødvendige grunnlaget for å fortsette med store, ICU-baserte kliniske utprøvinger av et legemiddel for å forhindre VIDD.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Cheyenne A Clinical Research Coordinator, B.S, M.S
- Telefonnummer: 3107201689
- E-post: csadeghi@stanford.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Rekruttering
- Stanford University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Study Team
- Telefonnummer: 650-721-6561
- E-post: csadeghi@stanford.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som gjennomgår esophagectomy
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med mer enn mild lungedysfunksjon
- Pasienter med nevromuskulær sykdom som kan kompromittere diafragmafunksjonen
- Pasienter med unormal lever- eller nyrefunksjon
- Pasienter som tar immundempende medisiner (inkludert prednison) eller soppdrepende medisiner
- Historie om tuberkulose
- Vekttap på >5 % av kroppsvekten i løpet av de siste 6 månedene
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tofacitinib
Pasienten vil få to dagers behandling med tofacitinib før operasjonen.
|
administrert to ganger daglig i to dager
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienten vil få to dagers behandling med placebo før operasjonen.
|
administrert to ganger daglig i to dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forebygging av respiratorindusert diafragma-dysfunksjon ved JAK-hemming
Tidsramme: 5-6 år
|
Endring i kraftunderskuddet som utvikler seg mellom første og andre muskelbiopsi i de medikamentbehandlede kontra placebogruppene
|
5-6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Økning i muskelstyrke på grunn av JAK-hemming
Tidsramme: 4-5 år
|
Forskjell i kraft generert av muskelbiopsier tatt på tidspunkt 1 (pre-mekanisk ventilasjon) fra de medikamentbehandlede kontra placebogruppene
|
4-5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende: Bestem mekanismer for endringer i muskelstyrke og ventilatorindusert diafragma-dysfunksjon ved JAK-hemming.
Tidsramme: 4-6 år
|
Sammenlign forskjeller i muskler mellom de medikamentbehandlede og placebogruppene i mitokondriell funksjon og oksidativt stress (ATP-nivåer, citratsyntaseaktivitet, succinatdehydrogenaseaktivitet, mitokondriell respirasjonshastighet, aktiviteten til mitokondielle enzymkompekser).
|
4-6 år
|
|
Utforskende: Bestem mekanismer for endringer i muskelstyrke og ventilatorindusert diafragma-dysfunksjon ved JAK-hemming.
Tidsramme: 4-6 år
|
Sammenlign forskjeller i muskler mellom de medikamentbehandlede og placebogruppene i proteolytiske veier (kvantitativ PCR for atrogein-, MuRF1- og FoxO-genekspresjon, western blot-analyse for proteinnivåer av disse og proteinpolyubiquitinering, proteasomal aktivitet, qPCR og western blots for ekspresjon av LC3).
|
4-6 år
|
|
Utforskende: Bestem mekanismer for endringer i muskelstyrke og ventilatorindusert diafragma-dysfunksjon ved JAK-hemming.
Tidsramme: 4-6 år
|
Sammenlign forskjeller i muskler mellom de medikamentbehandlede og placebogruppene i transkriptomisk genprofilering og metabolomisk profilering.
|
4-6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph Shrager, MD, Stanford University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shrager JB, Wang Y, Lee M, Nesbit S, Trope W, Konsker H, Fatodu E, Berry MS, Poulstides G, Norton J, Burdon T, Backhus L, Cooke R, Tang H. Rationale and design of a mechanistic clinical trial of JAK inhibition to prevent ventilator-induced diaphragm dysfunction. Respir Med. 2021 Nov-Dec;189:106620. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106620. Epub 2021 Sep 21.
- Shrager JB, Randle R, Lee M, Ahmed SS, Trope W, Lui N, Poultsides G, Liou D, Visser B, Norton JA, Nesbit SM, He H, Kapula N, Wallen B, Fatodu E, Sadeghi CA, Konsker HB, Elliott I, Guenthart B, Backhus L, Cooke R, Berry M, Tang H. JAK inhibition with tofacitinib rapidly increases contractile force in human skeletal muscle. Life Sci Alliance. 2024 Aug 9;7(11):e202402885. doi: 10.26508/lsa.202402885. Print 2024 Nov.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. september 2019
Primær fullføring (Antatt)
30. november 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. september 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
24. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-47826
- 3R01AG069858-02W1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: NIH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Ingen plan om å dele IPD.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .