Hamowanie JAK w celu zapobiegania dysfunkcji przepony wywołanej respiratorem
Badanie kliniczne hamowania JAK w celu zapobiegania dysfunkcji przepony wywołanej respiratorem
We intend, with this study, to prove that blocking the molecular mechanisms whose blockade prevents VIDD in animals, will indeed prevent the development of VIDD in humans as well. We believe that this evidence will serve as the required basis for proceeding with large, ICU-based clinical trial(s) of a drug to prevent VIDD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Patients undergoing esophagectomy
Exclusion Criteria:
- Patients with more than mild pulmonary dysfunction
- Patients with any neuromuscular disease that might compromise diaphragm function
- Patients with abnormal liver or kidney function
- Patients taking any immunosuppressant medication (including prednisone) or antifungal medications
- History of tuberculosis
- Weight loss of >5% of body weight over previous 6 months
- Pregnancy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tofacitinib
Patient will receive two days treatment with tofacitinib prior to the surgery. |
administered twice daily for two days
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Patient will receive two days treatment with placebo prior to the surgery. |
administered twice daily for two days |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prevention of ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition
Ramy czasowe: 5-6 years
|
Change in the force deficit that develops between the first and second muscle biopsies in the drug-treated vs. placebo groups |
5-6 years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Increase in muscle strength due to JAK inhibition
Ramy czasowe: 4-5 years
|
Difference in force generated by muscle biopsies taken at time point 1 (pre-mechanical ventilation) from the drug-treated vs placebo groups |
4-5 years
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Ramy czasowe: 4-6 years
|
Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in mitochondrial function and oxidative stress (ATP levels, citrate synthase activity, succinate dehydrogenase activity, mitochondrial respiration rate, activity of mitochondial enzymatic compexes). |
4-6 years
|
|
Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Ramy czasowe: 4-6 years
|
Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in proteolytic pathways (quantitative PCR for atrogein, MuRF1, and FoxO gene expression, western blot analysis for protein levels of these and protein polyubiquitination, proteasomal activity, qPCR and western blots for expression of LC3). |
4-6 years
|
|
Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Ramy czasowe: 4-6 years
|
Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in transcriptomic gene profiling, and metabolomic profiling.. |
4-6 years
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph Shrager, MD, Stanford University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shrager JB, Wang Y, Lee M, Nesbit S, Trope W, Konsker H, Fatodu E, Berry MS, Poulstides G, Norton J, Burdon T, Backhus L, Cooke R, Tang H. Rationale and design of a mechanistic clinical trial of JAK inhibition to prevent ventilator-induced diaphragm dysfunction. Respir Med. 2021 Nov-Dec;189:106620. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106620. Epub 2021 Sep 21.
- Shrager JB, Randle R, Lee M, Ahmed SS, Trope W, Lui N, Poultsides G, Liou D, Visser B, Norton JA, Nesbit SM, He H, Kapula N, Wallen B, Fatodu E, Sadeghi CA, Konsker HB, Elliott I, Guenthart B, Backhus L, Cooke R, Berry M, Tang H. JAK inhibition with tofacitinib rapidly increases contractile force in human skeletal muscle. Life Sci Alliance. 2024 Aug 9;7(11):e202402885. doi: 10.26508/lsa.202402885. Print 2024 Nov.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-47826
- R01HL148185 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
No plan to share IPD.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .