Inibição de JAK para prevenir a disfunção do diafragma induzida pelo ventilador
Um ensaio clínico de inibição de JAK para prevenir a disfunção do diafragma induzida pelo ventilador
We intend, with this study, to prove that blocking the molecular mechanisms whose blockade prevents VIDD in animals, will indeed prevent the development of VIDD in humans as well. We believe that this evidence will serve as the required basis for proceeding with large, ICU-based clinical trial(s) of a drug to prevent VIDD.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Patients undergoing esophagectomy
Exclusion Criteria:
- Patients with more than mild pulmonary dysfunction
- Patients with any neuromuscular disease that might compromise diaphragm function
- Patients with abnormal liver or kidney function
- Patients taking any immunosuppressant medication (including prednisone) or antifungal medications
- History of tuberculosis
- Weight loss of >5% of body weight over previous 6 months
- Pregnancy
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tofacitinib
Patient will receive two days treatment with tofacitinib prior to the surgery. |
administered twice daily for two days
Outros nomes:
|
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Comparador de Placebo: Placebo
Patient will receive two days treatment with placebo prior to the surgery. |
administered twice daily for two days |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Prevention of ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition
Prazo: 5-6 years
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Change in the force deficit that develops between the first and second muscle biopsies in the drug-treated vs. placebo groups |
5-6 years
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Increase in muscle strength due to JAK inhibition
Prazo: 4-5 years
|
Difference in force generated by muscle biopsies taken at time point 1 (pre-mechanical ventilation) from the drug-treated vs placebo groups |
4-5 years
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Prazo: 4-6 years
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Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in mitochondrial function and oxidative stress (ATP levels, citrate synthase activity, succinate dehydrogenase activity, mitochondrial respiration rate, activity of mitochondial enzymatic compexes). |
4-6 years
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Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Prazo: 4-6 years
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Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in proteolytic pathways (quantitative PCR for atrogein, MuRF1, and FoxO gene expression, western blot analysis for protein levels of these and protein polyubiquitination, proteasomal activity, qPCR and western blots for expression of LC3). |
4-6 years
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Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Prazo: 4-6 years
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Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in transcriptomic gene profiling, and metabolomic profiling.. |
4-6 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Shrager, MD, Stanford University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shrager JB, Wang Y, Lee M, Nesbit S, Trope W, Konsker H, Fatodu E, Berry MS, Poulstides G, Norton J, Burdon T, Backhus L, Cooke R, Tang H. Rationale and design of a mechanistic clinical trial of JAK inhibition to prevent ventilator-induced diaphragm dysfunction. Respir Med. 2021 Nov-Dec;189:106620. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106620. Epub 2021 Sep 21.
- Shrager JB, Randle R, Lee M, Ahmed SS, Trope W, Lui N, Poultsides G, Liou D, Visser B, Norton JA, Nesbit SM, He H, Kapula N, Wallen B, Fatodu E, Sadeghi CA, Konsker HB, Elliott I, Guenthart B, Backhus L, Cooke R, Berry M, Tang H. JAK inhibition with tofacitinib rapidly increases contractile force in human skeletal muscle. Life Sci Alliance. 2024 Aug 9;7(11):e202402885. doi: 10.26508/lsa.202402885. Print 2024 Nov.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-47826
- R01HL148185 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
No plan to share IPD.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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