Inibição de JAK para prevenir a disfunção do diafragma induzida pelo ventilador
21 de novembro de 2024 atualizado por: Joseph B. Shrager, MD, Stanford University
Um ensaio clínico de inibição de JAK para prevenir a disfunção do diafragma induzida pelo ventilador
Pretendemos, com este estudo, provar que o bloqueio dos mecanismos moleculares cujo bloqueio impede a VIDD em animais, impedirá também o desenvolvimento da VIDD em humanos.
Acreditamos que essa evidência servirá como a base necessária para prosseguir com grandes ensaios clínicos baseados em UTI de um medicamento para prevenir a VIDD.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
70
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Cheyenne A Clinical Research Coordinator, B.S, M.S
- Número de telefone: 3107201689
- E-mail: csadeghi@stanford.edu
Locais de estudo
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Recrutamento
- Stanford University Medical Center
-
Contato:
- Study Team
- Número de telefone: 650-721-6561
- E-mail: csadeghi@stanford.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos a esofagectomia
Critério de exclusão:
- Pacientes com disfunção pulmonar mais do que leve
- Pacientes com qualquer doença neuromuscular que possa comprometer a função do diafragma
- Pacientes com função hepática ou renal anormal
- Pacientes tomando qualquer medicamento imunossupressor (incluindo prednisona) ou medicamentos antifúngicos
- História da tuberculose
- Perda de peso > 5% do peso corporal nos últimos 6 meses
- Gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tofacitinibe
O paciente receberá dois dias de tratamento com tofacitinib antes da cirurgia.
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administrado duas vezes ao dia durante dois dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O paciente receberá dois dias de tratamento com placebo antes da cirurgia.
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administrado duas vezes ao dia durante dois dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Prevenção da disfunção do diafragma induzida pelo ventilador pela inibição de JAK
Prazo: 5-6 anos
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Alteração no déficit de força que se desenvolve entre a primeira e a segunda biópsias musculares nos grupos tratados com medicamentos versus placebo
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5-6 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aumento da força muscular devido à inibição de JAK
Prazo: 4-5 anos
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Diferença na força gerada por biópsias musculares realizadas no momento 1 (pré-ventilação mecânica) dos grupos tratados com medicamento versus placebo
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4-5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exploratório: Determinar mecanismos de mudanças na força muscular e disfunção do diafragma induzida pelo ventilador por inibição de JAK.
Prazo: 4-6 anos
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Compare as diferenças musculares entre os grupos tratados com drogas e placebo na função mitocondrial e estresse oxidativo (níveis de ATP, atividade da citrato sintase, atividade da succinato desidrogenase, taxa de respiração mitocondrial, atividade dos complexos enzimáticos mitocondiais).
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4-6 anos
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Exploratório: Determinar mecanismos de mudanças na força muscular e disfunção do diafragma induzida pelo ventilador por inibição de JAK.
Prazo: 4-6 anos
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Compare as diferenças no músculo entre os grupos tratados com droga e placebo nas vias proteolíticas (PCR quantitativo para expressão gênica de atrogeína, MuRF1 e FoxO, análise de western blot para níveis de proteína destes e poliubiquitinação de proteína, atividade proteasomal, qPCR e western blots para expressão de LC3).
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4-6 anos
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Exploratório: Determinar mecanismos de mudanças na força muscular e disfunção do diafragma induzida pelo ventilador por inibição de JAK.
Prazo: 4-6 anos
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Compare as diferenças no músculo entre os grupos tratados com drogas e placebo no perfil genético transcriptômico e no perfil metabolômico.
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4-6 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Shrager, MD, Stanford University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shrager JB, Wang Y, Lee M, Nesbit S, Trope W, Konsker H, Fatodu E, Berry MS, Poulstides G, Norton J, Burdon T, Backhus L, Cooke R, Tang H. Rationale and design of a mechanistic clinical trial of JAK inhibition to prevent ventilator-induced diaphragm dysfunction. Respir Med. 2021 Nov-Dec;189:106620. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106620. Epub 2021 Sep 21.
- Shrager JB, Randle R, Lee M, Ahmed SS, Trope W, Lui N, Poultsides G, Liou D, Visser B, Norton JA, Nesbit SM, He H, Kapula N, Wallen B, Fatodu E, Sadeghi CA, Konsker HB, Elliott I, Guenthart B, Backhus L, Cooke R, Berry M, Tang H. JAK inhibition with tofacitinib rapidly increases contractile force in human skeletal muscle. Life Sci Alliance. 2024 Aug 9;7(11):e202402885. doi: 10.26508/lsa.202402885. Print 2024 Nov.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
30 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
24 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-47826
- 3R01AG069858-02W1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Nenhum plano para compartilhar IPD.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .