Inhibición de JAK para prevenir la disfunción del diafragma inducida por el ventilador
Un ensayo clínico de inhibición de JAK para prevenir la disfunción del diafragma inducida por el ventilador
We intend, with this study, to prove that blocking the molecular mechanisms whose blockade prevents VIDD in animals, will indeed prevent the development of VIDD in humans as well. We believe that this evidence will serve as the required basis for proceeding with large, ICU-based clinical trial(s) of a drug to prevent VIDD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion Criteria:
- Patients undergoing esophagectomy
Exclusion Criteria:
- Patients with more than mild pulmonary dysfunction
- Patients with any neuromuscular disease that might compromise diaphragm function
- Patients with abnormal liver or kidney function
- Patients taking any immunosuppressant medication (including prednisone) or antifungal medications
- History of tuberculosis
- Weight loss of >5% of body weight over previous 6 months
- Pregnancy
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tofacitinib
Patient will receive two days treatment with tofacitinib prior to the surgery. |
administered twice daily for two days
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Patient will receive two days treatment with placebo prior to the surgery. |
administered twice daily for two days |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prevention of ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition
Periodo de tiempo: 5-6 years
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Change in the force deficit that develops between the first and second muscle biopsies in the drug-treated vs. placebo groups |
5-6 years
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Increase in muscle strength due to JAK inhibition
Periodo de tiempo: 4-5 years
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Difference in force generated by muscle biopsies taken at time point 1 (pre-mechanical ventilation) from the drug-treated vs placebo groups |
4-5 years
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Periodo de tiempo: 4-6 years
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Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in mitochondrial function and oxidative stress (ATP levels, citrate synthase activity, succinate dehydrogenase activity, mitochondrial respiration rate, activity of mitochondial enzymatic compexes). |
4-6 years
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Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Periodo de tiempo: 4-6 years
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Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in proteolytic pathways (quantitative PCR for atrogein, MuRF1, and FoxO gene expression, western blot analysis for protein levels of these and protein polyubiquitination, proteasomal activity, qPCR and western blots for expression of LC3). |
4-6 years
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Exploratory: Determine mechanisms of changes in muscle strength and ventilator-induced diaphragm dysfunction by JAK inhibition.
Periodo de tiempo: 4-6 years
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Compare differences in muscle between the drug-treated and placebo groups in transcriptomic gene profiling, and metabolomic profiling.. |
4-6 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Shrager, MD, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shrager JB, Wang Y, Lee M, Nesbit S, Trope W, Konsker H, Fatodu E, Berry MS, Poulstides G, Norton J, Burdon T, Backhus L, Cooke R, Tang H. Rationale and design of a mechanistic clinical trial of JAK inhibition to prevent ventilator-induced diaphragm dysfunction. Respir Med. 2021 Nov-Dec;189:106620. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106620. Epub 2021 Sep 21.
- Shrager JB, Randle R, Lee M, Ahmed SS, Trope W, Lui N, Poultsides G, Liou D, Visser B, Norton JA, Nesbit SM, He H, Kapula N, Wallen B, Fatodu E, Sadeghi CA, Konsker HB, Elliott I, Guenthart B, Backhus L, Cooke R, Berry M, Tang H. JAK inhibition with tofacitinib rapidly increases contractile force in human skeletal muscle. Life Sci Alliance. 2024 Aug 9;7(11):e202402885. doi: 10.26508/lsa.202402885. Print 2024 Nov.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-47826
- R01HL148185 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
No plan to share IPD.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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