LTA-pilottitutkimus glukarpidaasista potilailla, joilla on keskushermoston lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Käsivarsi A:

• Histologisesti dokumentoitu B-solun non-Hodgkinin lymfooma, johon liittyy aivot, selkäydin ja/tai leptomeningeaalinen tila.

  °Potilaiden, joiden lymfooman tyyppiä ei voitu määrittää tai se on tuntematon (esim. kudosta ei ole tarpeeksi lisäanalyysiä varten), oletetaan olevan B-solulymfooma ja he ovat kelvollisia

• Potilaat, joilla on parenkymaalisia vaurioita, eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi hoitojaksoa keskushermoston lymfooman hoitoon tai heillä on oltava yksiselitteisiä todisteita taudin etenemisestä kuvantamisessa (aivojen/selkärangan MRI tai CT-pää) 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Ainoastaan ​​leptomeningeaalista sairautta sairastavien potilaiden CSF-sytologian on dokumentoitava lymfoomasolut ja/tai kuvantamislöydösten on vastattava CSF-sairautta 28 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä (tutkijan harkinnan mukaan).
• Potilaat, jotka ovat jo saaneet kaksi annosta keskushermoston lymfooman hoitoa, ovat oikeutettuja mukaan.
• (vain haara A) niin kauan kuin heille on suunniteltu vähintään 6 lisäannosta metotreksaattia. Potilailla ei saa olla näyttöä systeemisestä non-Hodgkin-lymfoomasta, joka vaatii aktiivista hoitoa.
• Miesten ja naisten tulee olla vähintään 18-vuotiaita tutkimukseen suostumispäivänä.
• Potilailla on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 50 (katso liite 2).
• Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.

• Potilailla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, jotka osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l;
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimusrekisteröintiä;
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimuksen rekisteröintiä;
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja;
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja;
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä;
  • CrCl ≥ 60 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä. Miehet: CrCl (min/ml) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl) Naiset: CrCl (ml/min) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) X 0,85 / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl)
• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
• Potilaiden tulee sietää MRI/CT-skannauksia.
• Potilaiden tulee sietää lannepunktio ja/tai Ommaya-napautukset.
• Osallistujien on oltava toipuneet 1. asteen toksisuuteen aiemmasta hoidosta. HUOMAUTUS: Potilaita, jotka ovat aloittaneet ja saaneet enintään kaksi hoitosykliä, EI suljeta pois tutkimuksesta haara A, kunhan kaikki hoitoa edeltävät arvioinnit on suoritettu 28 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.

Kädet B ja D:

• Histologisesti dokumentoitu B-solujen non-Hodgkinin lymfooma, johon liittyy aivoja, selkäydintä ja/tai leptomeningeaalista tilaa

  ° Potilaiden, joiden lymfooman tyyppiä ei voitu määrittää tai se on tuntematon (esim. kudosta ei ole tarpeeksi lisäanalyysiä varten), oletetaan olevan B-solulymfooma ja he ovat kelvollisia

• Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia tai heillä on oltava yksiselitteisiä todisteita taudin etenemisestä kuvantamisessa (aivojen/selkärangan MRI tai pään CT) 28 päivää ennen MTX-hoidon aloittamista. Ainoastaan ​​leptomeningeaalista sairautta sairastavien potilaiden CSF-sytologian on dokumentoitava lymfoomasolut ja/tai kuvantamislöydösten on oltava yhdenmukaisia ​​CSF-taudin kanssa 28 päivää ennen MTX-hoidon aloittamista. (tutkijan harkinnan mukaan)
• Potilailla ei saa olla näyttöä systeemisestä non-Hodgkin-lymfoomasta, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Miesten ja naisten tulee olla vähintään 18-vuotiaita tutkimukseen suostumispäivänä
• Potilailla on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 70 tai >/= 50, jos KPS johtuu aktiivisesta sairaudesta johtuvasta neurologisesta puutteesta
• Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia

• Potilailla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, jotka osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,0 x 10^9/l
  • Verihiutaleet >/= 100 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimuksen rekisteröintiä
  • Hemoglobiini (Hgb) >/= 8g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) </= 1,5 ja PTT (aPTT) </= 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) </= 3 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin bilirubiini </= 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini </= 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • CrCl >/= 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä Miehet: CrCl (min/ml) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl) Naiset: CrCl (ml) /min) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) X 0,85 / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl)
• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan
• Potilaiden tulee sietää MRI/CT-skannauksia
• Potilaiden tulee sietää lannepunktio ja/tai Ommaya-napautukset
• Osallistujien on oltava toipuneet 1. asteen toksisuuteen aiemmasta hoidosta
• Potilaat, joilla on systeemisen lymfooman ilmeneminen silmässä, ovat sallittuja, jos hoidon päätteeksi suunnitellaan uusinta oftalmologista tutkimusta. Jos silmäsairaus säilyy, voidaan antaa silmään kohdistettua hoitoa metotreksaattihoidon jälkeen.
• Potilaiden tulee sietää nesteytys (vain käsi D)

HUOMAA: Aiempi autologinen kantasolusiirto sekä aiempi keskushermoston säteily EIVÄT estä potilaita ilmoittautumasta tutkimukseen.

Käsien avohoito MTX-hoito COVID-19:n aikoina:

• Potilaiden, jotka ovat kelvollisia sisällytettäviksi tähän haaraan, on oltava kelvollisia MTX-hoitoon keskushermoston lymfooman hoitoon. Potilaiden olisi pitänyt saada aikaisempaa MTX-hoitoa ilman merkittäviä haittavaikutuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan.

Poissulkemiskriteerit:

Kädet A, B ja D:

• Potilaat, joilla on SCNSL ja jotka tarvitsevat hoitoa keskushermoston ulkopuolisen sairauden vuoksi, eivät sisälly tähän.
• Potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia aineita.
• Potilas on saanut kemoterapiaa, monoklonaalisia vasta-aineita tai kohdennettua syöpähoitoa ≤ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, tai 6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini-C:lle ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilas ei ole toipunut sivuvaikutuksista sellaisesta terapiasta. Poikkeukset sallitaan rituksimabille ja metotreksaatille potilaille, jotka osallistuvat haaraan A niin kauan kuin potilaat ovat toipuneet sivuvaikutuksista.
• Potilas on saanut keskushermoston ulkoista sädehoitoa 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilaalla on aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
• Potilasta on hoidettu radio- tai toksiini-immunokonjugaateilla 70 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilas painaa alle 40 kg
• Potilas on allerginen tutkimuslääkkeen aineosille.
• Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio serologisilla testeillä määritettynä.
• Vakava, aktiivinen lääketieteellinen samanaikainen sairaus, kuten epästabiili angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä, hallitsemattomat tai oireenmukaiset rytmihäiriöt tai läppäsairaus; aktiivinen infektio, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu hengitystiesairaus, maksan vajaatoiminta, tunnettu immuunikato elinsiirtopotilailla, munuaisten vajaatoiminta, CrCl <60 ml/min.
• Potilaalla on hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Potilaalla on suuri keuhkopussin tai askeettinen nestekeräys.
• Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/ pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.
• Aiempi vakava allerginen reaktio jollekin tutkimuslääkkeestä, jota ei voida ratkaista lääkkeillä.
• Potilaalle on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto (autologinen kantasolusiirto EI ole poissulkeminen).

Käsien avohoito MTX-hoito COVID-19:n aikoina:

Potilaat, jotka ovat kelvollisia tähän haaraan, eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

• Potilaat, joilla on SCNSL ja jotka tarvitsevat hoitoa keskushermoston ulkopuolisen sairauden vuoksi, eivät kuulu tähän.
• Potilaat, jotka painavat alle 40 kg

• Riittämätön luuytimen ja elinten toiminta ilmenee:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) </= 0,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet </= 75 x 10^9/l
  • Hemoglobiini (Hgb) </= 8 g/dl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) >/= 3 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin bilirubiini >/= 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini >/= 3 kertaa normaalin yläraja, kun bilirubiini on suoraan normaalialueen ulkopuolella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • Kreatiniini >/= 1,3 mg/dl
• Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeen komponenteille.
• Potilaat, joilla on vakava, aktiivinen lääketieteellinen samanaikainen sairaus, kuten epästabiili angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä, hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt tai läppäsairaus; aktiivinen infektio, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu hengityselinsairaus, maksan vajaatoiminta, tunnettu immuunipuutos elinsiirtopotilailla, munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniini on >/= 1,3 mg/dl.
• Potilaat, joilla on hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Potilaat, joilla on suuri keuhkopussin tai askeettinen nestekeräys
• Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/ pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen