Пилотное исследование LTA глюкарпидазы у пациентов с лимфомой центральной нервной системы

Критерии включения:

Рука А:

• Гистологически подтвержденная В-клеточная неходжкинская лимфома с поражением головного, спинного мозга и/или лептоменингеального пространства.

  °Пациенты, у которых тип лимфомы не может быть определен или неизвестен (например, недостаточно ткани для дальнейшего анализа), считаются больными В-клеточной лимфомой и подходят для

• Пациенты с паренхиматозными поражениями должны пройти не более двух циклов лечения лимфомы ЦНС или иметь недвусмысленные доказательства прогрессирования заболевания при визуализации (МРТ головного/позвоночника или КТ головы) за 28 дней до регистрации в исследовании. Для пациентов только с лептоменингеальным заболеванием цитология спинномозговой жидкости должна документировать клетки лимфомы и/или результаты визуализации должны соответствовать заболеванию спинномозговой жидкости за 28 дней до регистрации в исследовании (по усмотрению исследователя).
• Пациенты, которые уже получили две дозы лечения лимфомы ЦНС, имеют право на участие.
• (только группа A), если им запланировано как минимум 6 дополнительных доз метотрексата. У пациентов не должно быть признаков системной неходжкинской лимфомы, требующей активного лечения.
• Мужчины и женщины должны быть не моложе 18 лет на день согласия на исследование.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского (KPS) ≥ 50 (см. Приложение 2).
• Пациенты должны быть готовы и в состоянии выполнять запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга и органов, что подтверждается:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л;
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л и отсутствие переливания тромбоцитов в течение последних 28 дней до регистрации в исследовании;
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл и отсутствие переливания эритроцитов (эритроцитов) в течение последних 28 дней до регистрации в исследовании;
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и АЧТВ (аЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы;
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; или общий билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера;
  • CrCl ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта. Мужчины: CrCl (мин/мл) = (возраст 140) X (фактический вес в кг) / 72 X креатинин сыворотки (мг/дл) Женщины: CrCl (мл/мин) = (возраст 140) X (фактический вес в кг) X 0,85 / 72 X креатинин сыворотки (мг/дл)
• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат плазменного теста на беременность при включении в исследование.
• Пациенты должны быть в состоянии переносить МРТ/КТ.
• Пациенты должны быть в состоянии переносить люмбальную пункцию и/или пункцию Оммая.
• Участники должны были оправиться от токсичности 1 степени после предшествующей терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые начали и получили до двух циклов лечения, НЕ будут исключены из группы A исследования, если все предварительные оценки были завершены в течение 28 дней с момента начала исследования.

Руки B и D:

• Гистологически подтвержденная В-клеточная неходжкинская лимфома с вовлечением головного, спинного мозга и/или лептоменингеального пространства.

  ° Пациенты, у которых тип лимфомы не может быть определен или неизвестен (например, недостаточно ткани для дальнейшего анализа), предполагают наличие В-клеточной лимфомы и подходят для

• Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения или иметь недвусмысленные признаки прогрессирования заболевания при визуализации (МРТ головного/позвоночного столба или КТ головы) за 28 дней до начала лечения метотрексатом. Для пациентов только с лептоменингеальным заболеванием цитология спинномозговой жидкости должна документировать наличие клеток лимфомы и/или данные визуализации должны соответствовать заболеванию спинномозговой жидкости за 28 дней до начала лечения метотрексатом. (на усмотрение следователя)
• У пациентов не должно быть признаков системной неходжкинской лимфомы, требующей активного лечения.
• Мужчины и женщины должны быть не моложе 18 лет на день согласия на исследование.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского (KPS) >/= 70 или >/= 50, если KPS обусловлен неврологическим дефицитом, связанным с активным заболеванием.
• Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга и органов, что подтверждается:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,0 x 10^9/л
  • Тромбоциты >/= 100 x 10^9/л и отсутствие переливания тромбоцитов в течение последних 28 дней до регистрации в исследовании
  • Гемоглобин (Hgb) >/= 8 г/дл и отсутствие переливания эритроцитов (эритроцитов) в течение последних 28 дней до регистрации в исследовании
  • Международное нормализованное отношение (МНО) </= 1,5 и АЧТВ (аЧТВ) </= 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 3 раза выше верхней границы нормы
  • Билирубин сыворотки </= 1,5 раза выше верхней границы нормы; или общий билирубин </= 3 раза выше верхней границы нормы с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера
  • CrCl >/= 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта Мужчины: CrCl (мин/мл) = (140 лет) X (фактический вес в кг) / 72 X сывороточный креатинин (мг/дл) Женщины: CrCl (мл) /мин) = (140 лет) X (фактический вес в кг) X 0,85/72 X креатинин сыворотки (мг/дл)
• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный плазменный тест на беременность при включении в исследование.
• Пациенты должны быть в состоянии переносить МРТ/КТ.
• Пациенты должны быть в состоянии переносить люмбальную пункцию и/или пункцию Ommaya.
• Участники должны оправиться от токсичности 1 степени после предшествующей терапии.
• Пациенты с офтальмологическими проявлениями системной лимфомы допускаются, если в конце терапии планируется повторное офтальмологическое обследование. Если глазное заболевание сохраняется, после лечения метотрексатом может быть назначена офтальмологическая терапия.
• Пациенты должны быть в состоянии переносить пероральную гидратацию (только группа D).

ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток, а также предварительное облучение ЦНС НЕ мешают включению пациентов в исследование.

Амбулаторная терапия МТ во время COVID-19:

• Пациенты, имеющие право на включение в эту группу, должны иметь право на стационарное введение метотрексата для лечения лимфомы ЦНС. Пациенты должны были пройти предшествующую терапию метотрексатом без серьезных нежелательных явлений.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат плазменного теста на беременность при включении в исследование.

Критерий исключения:

Руки A, B и D:

• Исключаются пациенты с SCNSL, нуждающиеся в лечении заболевания вне ЦНС.
• Пациент, одновременно использующий другие одобренные или исследуемые противоопухолевые средства.
• Пациент получал химиотерапию, моноклональные антитела или таргетную противораковую терапию ≤ 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, или 6 недель для нитромочевины или митомицина-С до начала приема исследуемого препарата, или пациент не оправился от побочных эффектов. такой терапии. Исключения допускаются для ритуксимаба и метотрексата для пациентов, включенных в группу А, при условии, что пациенты выздоровели от побочных эффектов.
• Пациент получил дистанционную лучевую терапию ЦНС в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• У пациента имеется активное сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
• Больной лечился радио- или токсин-иммуноконъюгатами в течение 70 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент весит <40 кг
• У пациента аллергия на компоненты исследуемого препарата.
• Известно, что у пациента инфицирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известно, что у пациента в анамнезе была активная или хроническая инфекция вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ), что определялось серологическими тестами.
• Тяжелые, активные сопутствующие заболевания, такие как нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), неконтролируемые или симптоматические аритмии или пороки клапанов; активная инфекция, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких или другое респираторное заболевание, печеночная недостаточность, ранее существовавший иммунодефицит у реципиентов трансплантированных органов, почечная недостаточность с CrCl <60 мл/мин.
• У пациента имеется опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
• У пациента большое скопление плевральной или аскетической жидкости.
• Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
• Предыдущая тяжелая аллергическая реакция на любой из исследуемых препаратов, которая не может быть устранена с помощью лекарств.
• Пациент ранее перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток (аутологичная трансплантация стволовых клеток НЕ является исключением).

Амбулаторная терапия МТ во время COVID-19:

Пациенты, имеющие право на участие в этой группе, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

• Исключаются пациенты с SCNSL, которым требуется лечение по поводу заболевания вне ЦНС.
• Пациенты с массой тела <40 кг

• Неадекватная функция костного мозга и органов проявляется:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) </= 0,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты </= 75 x 10^9/л
  • Гемоглобин (Hgb) </= 8 г/дл
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) >/= 3 раза выше верхней границы нормы
  • Билирубин сыворотки >/= 1,5 раза выше верхней границы нормы; или общий билирубин >/= 3 раза выше верхней границы нормы с прямым билирубином вне нормального диапазона у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера
  • Креатинин >/= 1,3 мг/дл
• Пациенты с аллергией на компоненты исследуемого препарата.
• Пациенты с тяжелой, активной сопутствующей патологией, такой как нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), неконтролируемые или симптоматические аритмии или пороки клапанов; активная инфекция, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких или другое респираторное заболевание, печеночная недостаточность, ранее существовавший иммунодефицит у реципиентов органов, почечная недостаточность с уровнем креатинина >/= 1,3 мг/дл.
• Пациенты с опасным для жизни заболеванием, заболеванием или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
• Пациенты с большим скоплением плевральной или аскетической жидкости
• Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным. Женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.