LTA-pilootstudie van glucarpidase bij patiënten met lymfoom van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

Wapen A:

• Histologisch gedocumenteerd B-cel non-Hodgkin-lymfoom waarbij de hersenen, het ruggenmerg en/of de leptomeningeale ruimte betrokken zijn.

  °Patiënten bij wie het type lymfoom niet kon worden bepaald of onbekend is (bijv. onvoldoende weefsel voor verdere analyse) worden verondersteld een B-cellymfoom te hebben en komen in aanmerking

• Patiënten met parenchymale laesies mogen niet meer dan twee behandelingscycli hebben ondergaan voor de behandeling van CZS-lymfoom of ondubbelzinnig bewijs hebben van ziekteprogressie op beeldvorming (MRI van de hersenen/wervelkolom of CT-kop) 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. Alleen voor patiënten met leptomeningeale ziekte moet CSF-cytologie lymfoomcellen documenteren en/of beeldvormingsbevindingen moeten consistent zijn met CSF-ziekte 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie (naar goeddunken van de onderzoeker).
• Patiënten die al twee doses behandeling van CZS-lymfoom hebben gekregen, komen in aanmerking voor inschrijving.
• (alleen arm A) zolang ze gepland zijn voor ten minste 6 extra doses methotrexaat. Patiënten mogen geen bewijs hebben van systemisch non-Hodgkin-lymfoom dat actieve behandeling vereist.
• Mannen en vrouwen moeten ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van toestemming voor het onderzoek.
• Patiënten moeten een Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 50 hebben (zie bijlage 2).
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests.

• Patiënten moeten een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben, wat blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L;
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L en geen bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie;
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dL en geen transfusie van rode bloedcellen (RBC) in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie;
  • International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en PTT (aPTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal;
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal;
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; of totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal met direct bilirubine binnen het normale bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert;
  • CrCl ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking. Mannen: CrCl (min/ml) = (140-leeftijd) X (werkelijk gewicht in kg) / 72 X serumcreatinine (mg/dL) Vrouwen: CrCl (ml/min) = (140-leeftijd) X (werkelijk gewicht in kg) X 0,85 / 72 X serumcreatinine (mg/dL)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de therapieperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve plasma-zwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek.
• Patiënten moeten MRI/CT-scans kunnen verdragen.
• Patiënten moeten lumbaalpunctie en/of Ommaya-taps kunnen verdragen.
• Deelnemers moeten zijn hersteld tot graad 1-toxiciteit van eerdere therapie. OPMERKING: Patiënten die maximaal twee behandelingscycli hebben gestart en ontvangen, worden NIET uitgesloten van studiearm A zolang alle beoordelingen voorafgaand aan de behandeling zijn voltooid binnen 28 dagen na aanvang van de studie.

Armen B en D:

• Histologisch gedocumenteerd B-cel non-Hodgkin-lymfoom waarbij de hersenen, het ruggenmerg en/of de leptomeningeale ruimte betrokken zijn

  ° Patiënten bij wie het type lymfoom niet kon worden bepaald of onbekend is (bijv. onvoldoende weefsel voor verdere analyse) worden verondersteld een B-cellymfoom te hebben en komen in aanmerking

• Patiënten moeten behandelingsnaïef zijn of ondubbelzinnig bewijs hebben van ziekteprogressie op beeldvorming (MRI van de hersenen/ruggengraat of CT-kop) 28 dagen voorafgaand aan de start van MTX. Alleen voor patiënten met leptomeningeale ziekte moet CSF-cytologie lymfoomcellen documenteren en/of beeldvormingsbevindingen moeten consistent zijn met CSF-ziekte 28 dagen voorafgaand aan de start van MTX. (ter beoordeling van de onderzoeker)
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van systemisch non-Hodgkin-lymfoom dat actieve behandeling vereist
• Mannen en vrouwen moeten ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van toestemming voor het onderzoek
• Patiënten moeten een Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 70 of >/= 50 hebben als KPS het gevolg is van een neurologisch tekort dat wordt toegeschreven aan actieve ziekte
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests

• Patiënten moeten een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben, wat blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L en geen bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
  • Hemoglobine (Hgb) >/= 8g/dL en geen transfusie van rode bloedcellen (RBC) in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie
  • International Normalized Ratio (INR) </= 1,5 en PTT (aPTT) </= 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) </= 3 keer de bovengrens van normaal
  • Serumbilirubine </= 1,5 keer de bovengrens van normaal; of totaal bilirubine </= 3 keer de bovengrens van normaal met direct bilirubine binnen het normale bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert
  • CrCl >/= 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking Mannen: CrCl (min/ml) = (140-leeftijd) X (werkelijk gewicht in kg) / 72 X serumcreatinine (mg/dL) Vrouwen: CrCl (ml /min) = (140-leeftijd) X (werkelijk gewicht in kg) X 0,85 / 72 X serumcreatinine (mg/dL)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de therapieperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve plasma-zwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek
• Patiënten moeten MRI/CT-scans kunnen verdragen
• Patiënten moeten lumbaalpunctie en/of Ommaya-taps kunnen verdragen
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot graad 1 toxiciteit van eerdere therapie
• Patiënten met oculaire manifestatie van systemisch lymfoom zijn toegestaan ​​als herhaald oogheelkundig onderzoek is gepland voor het einde van de therapie. Als de oogaandoening aanwezig blijft, kan een op het oog gerichte therapie worden toegediend na behandeling met methotrexaat.
• Patiënten moeten po-hydratatie kunnen verdragen (alleen arm D)

OPMERKING: Voorafgaande autologe stamceltransplantatie en eerdere bestraling van het CZS beletten patiënten NIET om deel te nemen aan het onderzoek.

Arm Ambulante MTX-therapie in tijden van COVID-19:

• Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze arm moeten in aanmerking komen voor intramurale MTX-toediening voor de behandeling van CZS-lymfoom. Patiënten hadden eerder MTX-therapie moeten krijgen zonder ernstige bijwerkingen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve plasma-zwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Wapens A, B en D:

• Patiënten met SCNSL die behandeling voor extra-CZS-ziekte nodig hebben, zijn uitgesloten.
• Patiënt gebruikt gelijktijdig andere goedgekeurde of experimentele antineoplastische middelen.
• Patiënt heeft chemotherapie, monoklonale antilichamen of gerichte antikankertherapie ≤ 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, of 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine-C gekregen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen, of de patiënt is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie. Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor rituximab en methotrexaat voor patiënten die arm A inschrijven, zolang patiënten hersteld zijn van bijwerkingen.
• De patiënt heeft binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel uitwendige bestralingstherapie op het CZS gekregen.
• Patiënt heeft een actieve gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist.
• De patiënt is binnen 70 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld met radio- of toxine-immunoconjugaten.
• Patiënt weegt <40 kg
• Patiënt is allergisch voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het is bekend dat de patiënt een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft.
• Van de patiënt is bekend dat hij een voorgeschiedenis heeft van actieve of chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV), zoals bepaald door serologische tests.
• Ernstige, actieve medische comorbiditeit zoals onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen, coronaire hartziekte, significante afwijkingen op het elektrocardiogram (EKG), ongecontroleerde of symptomatische aritmieën of klepaandoeningen; actieve infectie, ernstige chronische obstructieve longziekte of andere ademhalingsziekte, leverinsufficiëntie, bekende reeds bestaande immunodeficiëntie zoals waargenomen bij ontvangers van orgaantransplantaties, nierfalen met CrCl <60 ml/min.
• Patiënt heeft een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
• Patiënt heeft een grote verzameling pleuraal of ascetisch vocht.
• Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
• Eerdere ernstige allergische reactie op een van de onderzoeksgeneesmiddelen die niet met medicatie kan worden verholpen.
• Patiënt heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan (autologe stamceltransplantatie is GEEN uitsluiting).

Arm Ambulante MTX-therapie in tijden van COVID-19:

Patiënten die in aanmerking komen voor deze arm mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

• Patiënten met SCNSL die behandeling nodig hebben voor een extra-CZS-aandoening, zijn uitgesloten.
• Patiënten met een gewicht <40 kg

• Inadequate beenmerg- en orgaanfunctie blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) </= 0,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes </= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobine (Hgb) </= 8 g/dL
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) >/= 3 keer de bovengrens van normaal
  • Serumbilirubine >/= 1,5 keer de bovengrens van normaal; of totaal bilirubine >/= 3 keer de bovengrens van normaal met direct bilirubine buiten het normale bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert
  • Creatinine >/= 1,3 mg/dl
• Patiënten die allergisch zijn voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met ernstige, actieve medische comorbiditeit zoals onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen, coronaire hartziekte, significante afwijkingen op het elektrocardiogram (EKG), ongecontroleerde of symptomatische aritmieën of klepaandoeningen; actieve infectie, ernstige chronische obstructieve longziekte of andere ademhalingsziekte, leverinsufficiëntie, bekende reeds bestaande immunodeficiëntie zoals waargenomen bij ontvangers van orgaantransplantaties, nierfalen met creatinine >/= 1,3 mg/dl.
• Patiënten met een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Patiënten met een grote verzameling pleuraal of ascetisch vocht
• Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis