Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PCI-32765 kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfooman erityistapauksiin

tiistai 21. maaliskuuta 2023 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

PCI-32765:n vaiheen II tutkimus potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), jotka tarvitsevat hoitoa ja ovat yli 65-vuotiaita tai joilla on 17p-deleetio

Tausta:

- Krooninen lymfaattinen leukemia ja pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL) ovat veri- tai imusolmukesyöpätyyppejä, jotka vaikuttavat enimmäkseen vanhuksilla. CLL/SLL molemmat luovat epänormaaleja valkosoluja, jotka vahingoittavat immuunijärjestelmää ja vaikeuttavat infektioiden torjumista. Nämä syövät diagnosoidaan yleensä 50 vuoden iän jälkeen; yli puolet CLL/SLL-potilaista on yli 70-vuotiaita. Iäkkäät ihmiset eivät usein reagoi hyvin tavalliseen kemoterapiaan CLL/SLL:n hoidossa. Heillä voi olla muita terveysongelmia, jotka tekevät kemoterapiasta vaikeaa. Lisäksi yksilöt, joilla on geneettinen poikkeavuus, jota kutsutaan 17p-deleetioksi, eivät myöskään reagoi hyvin tavanomaisiin CLL/SLL-hoitoihin. Tutkijat haluavat testata uutta syövänhoitolääkettä, PCI-32765, nähdäkseen, voiko se hoitaa CLL/SLL:ää näissä vaikeasti hoidettavissa ryhmissä.

Tavoitteet:

- Selvittää, onko PCI-32765 turvallinen ja tehokas CLL/SLL-hoito iäkkäillä ihmisillä ja ihmisillä, joilla on 17p-deleetio.

Kelpoisuus:

  • Yli 65-vuotiaat henkilöt, joilla on CLL/SLL.
  • Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on CLL/SLL ja 17p-deleetio.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja kuvantamistutkimuksilla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Valinnaiset luuytimen ja imusolmukkeiden biopsiat voidaan myös ottaa.
  • Osallistujat ottavat PCI-32765-kapseleita joka päivä 28 päivän ajan (yksi hoitojakso). Hoitoa seurataan säännöllisillä verikokeilla ja klinikkakäynneillä.
  • PCI-32765 annetaan kuuden hoitojakson ajan. Ne, jotka hyötyvät lääkkeestä, jatkavat sen ottamista niin kauan kuin sivuvaikutuksia ei ole ja sairaus ei etene. Ne, jotka eivät hyödy, lopettavat hoidon ja joutuvat säännöllisiin seurantatutkimuksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CLL/SLL on B-solujen pahanlaatuinen syöpä, joka vaikuttaa pääasiassa iäkkääseen väestöön. Diagnoosi tehdään tyypillisesti yli 50-vuotiaille aikuisille ja yli puolet CLL/SLL-potilaista on yli 70-vuotiaita. Erityisesti iäkkäillä potilailla on muita samanaikaisia ​​sairauksia, jotka rajoittavat standardien CLL/SLL-kemoimmunoterapiahoitojen siedettävyyttä, ja heillä on usein huonompi vaste näihin erityisiin hoito-ohjelmiin. Lisäksi niillä potilailla, joilla on 17p-deleetio, on myös huonommat tulokset johtuen taudin nopeasta etenemisestä sekä tavanomaisten hoito-ohjelmien vastustuskyvystä.

On edelleen epäselvää, mikä johtaa CLL/SLL:n kehittymiseen. Viimeaikaiset tutkimukset kuitenkin osoittivat, että B-solureseptorin (BCR) signalointi on tärkeä tekijä taudissa ja voisi olla hoidon kohde. Brutonin tyrosiinikinaasi (Btk) on BCR-signalointiin tarvittava entsyymi.

Ibrutinibi on voimakas ja selektiivinen Bruton Tyrosine Kinase (Btk) estäjä. In vitro -lymfoomamallit ovat osoittaneet, että ibrutinibi estää Btk:tä. Btk:n esto estää alavirran BCR-signalointireittejä ja estää siten B-solujen lisääntymisen. Ibrutinibin vaiheen 1 tutkimus osoittaa aktiivisuutta useissa lymfoomissa, mukaan lukien CLL/SLL.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan ibrutinibin tehoa CLL/SLL-potilailla yli 65-vuotiailla hoidon tarpeessa. Tämä protokolla on tarkoitettu sekä potilaille, joita ei ole hoidettu, että niille, jotka ovat saaneet muita hoitoja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

86

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Kohortti 1: 65-vuotiaat ja sitä vanhemmat hoidetut ja hoitamattomat potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa

    Kohortti 2: Hoidetut (maksimikertymä n = 16) ja hoitamattomat (n = 27, arvioitavissa) potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on 17p-deleetio tai p53-ekspressio immunohistokemian perusteella tai p53-mutaatio sekvensointianalyysin perusteella.

  2. Miehet ja naiset, joilla on histologisesti vahvistettu sairaus seuraavasti:

    • B-lymfosytoosi yli 5000 solua/mikroL (voi olla alle 5000 solua/mikroL, jos lymfadenopatiaa esiintyy ja SLL:n histologinen vahvistus imusolmukkeiden osallistumisesta)
    • Patologin asiantuntijan lukema immunofenotyyppiprofiili vastaa CLL:ää. Tämä sisältää CD5-, CD19- ja CD20-ilmentymisen CLL-soluilla tyypillisesti myös CD23-ilmentymällä, mutta CD23-negatiiviset tapaukset voidaan sisällyttää, jos t11;14-translokaatiota ei ole läsnä.

  3. Aktiivinen sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista:

    • Painonpudotus suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % edellisen 6 kuukauden aikana
    • Äärimmäinen väsymys
    • Kuume, joka on yli 100,5 astetta F yli tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa ilman todisteita infektiosta
    • Yöhikoilu yli kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta
    • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena
    • Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia
    • Massiiviset solmut tai klusterit tai progressiivinen lymfadenopatia
    • Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu on yli 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettu kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
    • Kompensoitu autoimmuunihemolyysi
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
  5. ANC suurempi kuin 500/mikrol, verihiutaleet yli 30 000/mikrol
  6. Sopimus käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos seksuaalisesti aktiivinen ja kykenee synnyttämään lapsia
  7. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
  8. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Aiempi sädehoito, radioimmunoterapia, biologinen hoito, kemoterapia tai hoito tutkimustuotteella fpr CCL-hoitoa viimeisten 4 viikon aikana (ts. suonensisäinen immunoglobuliini).
  2. Muunnettu CLL
  3. Autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia, joka vaatii steroidihoitoa
  4. Maksan vajaatoiminta: Kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu Gilbertin taudista, ASAT/ALAT on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu maksan infiltraatiosta.
  5. Munuaisten vajaatoiminta: Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl tai GFR pienempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min
  6. Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä PCI-32765 PO:n imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
  7. Samanaikainen immunoterapia, kemoterapia, sädehoito, kortikosteroidit (annoksilla, jotka vastaavat prednisonia > 20 mg/vrk) tai kokeellinen hoito
  8. Aktiivinen hepatiitti B -infektio
  9. HIV-infektio
  10. Naispotilaat: Nykyinen raskaus tai haluttomuus ottamaan ehkäisyvalmisteita tai pidättäytymään raskaudesta, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai imettävät. Miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tässä protokollassa kuvattuja ehkäisyvaatimuksia.
  11. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.
  12. Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tutkivaa luonnetta tai antamaan tietoista suostumusta.
  13. Alle 18-vuotiaat henkilöt
  14. Tunnettu yliherkkyys jollekin PCI-32765:n komponentille
  15. Mikä tahansa aikaisempi hoito PCI 32765:llä tai muilla BTK-estäjillä.
  16. Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla.
  17. Vaatii hoitoa vahvoilla CY3A4/5- ja/tai CYP2D6-estäjillä (ellei vaihtoehtoa ole saatavilla).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Iäkkäät yli 65-vuotiaat
Lääke: PCI 32765
420 mg päivässä
Kokeellinen: 17p Poistaminen
Lääke: PCI 32765
420 mg päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Ensisijainen päätetapahtuma oli vaste kuuden hoitojakson jälkeen. Kokonaisvaste laskettiin täydellisenä vasteena plus osittaisena vasteena kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) 2008 -kriteerien perusteella. seuraa:

Täydellinen vastaus (CR): kaikki ryhmän A ja ryhmän B kriteerit täyttyvät

  • Ryhmän A kriteerit: suurentuneet imusolmukkeet, normaalikokoinen perna ja maksa, absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 4000/ul, normaalisoluinen luuydin < 30 % lymfosyyttejä ilman kyhmyjä
  • Ryhmän B kriteerit: parantunut verenkuva (verihiutaleiden määrä > 100 000/ul, hemoglobiini > 11,0 g/dl, neutrofiilit > 1500/ul)

Osittainen vastaus (PR): vähintään 2 ryhmän A kriteeristä ja yksi ryhmän B kriteereistä täyttyy

  • Ryhmän A kriteerit: >=50 %:n pieneneminen kohdeimusolmukkeissa, >=50%:n lasku pernan koon, >=50%:n pieneneminen maksan koon, 50%:n väheneminen luuytimen infiltraateissa
  • Ryhmän B kriteerit: verihiutaleiden määrä > 100 000/ul, hemoglobiini > 11,0 g/dl, neutrofiilit > 1 500/ul
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Andy Itsara, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 5. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. joulukuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. joulukuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. joulukuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120035
  • 12-H-0035

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PCI 32765

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Chile

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa