Poly-ICLC (Hiltonol) ja Anti-PD1 tai Anti-PD-L1

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu kiinteän syövän diagnoosi, riippumatta PD-L1-kasvaimen tilasta.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
3. Leikkauskelvoton sairaus. Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva sairaus, mutta jotka kieltäytyvät leikkauksesta, voidaan ottaa mukaan kirurgin dokumentoidun konsultaation jälkeen.
4. Radiologisesti tai visuaalisesti mitattavissa oleva sairaus, jonka pisin ulottuvuus on vähintään 10 mm, JA/TAI kohonneet sairausspesifiset seerumimarkkerit, joiden etenemistä voidaan seurata (esim. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 tai CEA)
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

6. Hyväksyttävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

   A) Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3 B) Verihiutaleet > 50 000/mm3, C) Kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl, D) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, ellei se johdu kasvaimesta tai Gilbertin oireyhtymästä E) Transaminaasit ≤ 2 kertaa yli institutionaalisen normaalin ylärajat. F) INR<2, jos antikoagulaatio on poissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa INR-arvolla > 2, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan mukaan, jos heillä ei ole ollut yhtään vakavaa verenvuotoa.

7. Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus.

8. Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi. Ehkäisyä on jatkettava vähintään 2 kuukautta viimeisen Poly-ICLC-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Vaikka eläinten lisääntymistutkimukset ovat olleet negatiivisia, tämän kokeellisen lääkkeen simuloitu virusinfektio ja antiproliferatiivinen aktiivisuus voivat teoriassa vaikuttaa kehittyvään sikiöön tai imettävään lapseen.

   Kohorttikohtaiset sisällyttämiskriteerit (katso § 9.5 Parhaan kokonaisvasteen (BOR) arviointi)

   Kohortti A

9. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa vähintään 8 viikkoa.

10. Potilailla on etenevä sairaus RECIST 1.1 -kriteerien perusteella

    Kohortti B)

11. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 8 viikkoa aPD1- tai aPDL1-immunoterapiaa.

12. Potilailla on vakaa sairaus tai osittainen vaste RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.

    Kohortti C)

13. Potilaat, jotka eivät ole saaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-ainetta, mutta joilla on diagnoosi, jonka mukaan yksi näistä aineista on SOC.
14. Potilaat, jotka ovat valmiita lykkäämään ensimmäisen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-annoksen saamistaan ​​kahden ensimmäisen intramuskulaarisen poly-ICLC-annoksen saamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
2. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja (poikkeus on lyhyt (≤10 päivää) antibioottikuuri, joka on suoritettava ennen hoidon aloittamista), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatrinen sairaus/ sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
3. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito saattaa vahingoittaa imettävää imeväistä.
4. Hänellä on diagnosoitu primaarinen immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaita, jotka käyttävät kroonisia steroideja (yli 4 viikkoa vakaalla annoksella), jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisonia, ei suljeta pois.
5. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on hyväksyttävää.
6. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
7. HIV-positiivinen, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma, tai joku, joka ei ole stabiilissa antiviraalisessa (HAART) hoito-ohjelmassa, tai <200 CD4+ T-solua/mikrolitra ääreisveressä.
8. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. kohonneella PCR:llä havaittu HBV tai aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
9. Historiallinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto tai kiinteä elinsiirto.
10. Dokumentoitu allerginen tai yliherkkyysvaste mille tahansa proteiiniterapeuttiselle aineelle (esim. rekombinanttiproteiinit, rokotteet, suonensisäiset immuuniglobuliinit, monoklonaaliset vasta-aineet, reseptoriloukut)
11. Päätutkija uskoo, että potilas ei yhdestä tai useammasta syystä pysty noudattamaan kaikkia tutkimuskäyntejä tai jos hän uskoo, että tutkimus ei ole kliinisesti potilaan edun mukainen.