Poli-ICLC (Hiltonol) i Anty-PD1 lub Anty-PD-L1

Kryteria przyjęcia

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka litego, niezależnie od statusu nowotworu PD-L1.
2. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
3. Choroba nieoperacyjna. Pacjenci z chorobą resekcyjną, którzy odmówią operacji, mogą zostać włączeni po udokumentowanej konsultacji z chirurgiem.
4. Choroba mierzalna radiologicznie lub wzrokowo, której najdłuższy wymiar wynosi co najmniej 10 mm, ORAZ/LUB z podwyższonymi swoistymi dla choroby markerami w surowicy, które można obserwować pod kątem progresji (np. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 lub CEA)
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2.

6. Akceptowalna czynność hematologiczna, nerek i wątroby w następujący sposób:

   A) Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm3 B) Płytki krwi > 50 000/mm3, C) Kreatynina ≤ 2,5 mg/dl, D) Całkowita bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, chyba że jest to spowodowane guzem lub zespołem Gilberta E) Transaminazy ≤ 2 razy powyżej górne granice normy instytucjonalnej. F) INR<2 jeśli nie stosuje się antykoagulacji. Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo z INR>2 mogą zostać włączeni według uznania badacza, jeśli nie mieli żadnych epizodów ciężkiego krwotoku.

7. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę.

8. Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Antykoncepcję należy stosować przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki Poly-ICLC. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Chociaż badania rozrodcze na zwierzętach były negatywne, symulowana infekcja wirusowa i aktywność antyproliferacyjna tego eksperymentalnego leku mogą teoretycznie wpływać na rozwijający się płód lub karmione piersią niemowlę.

   Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty (zob. § 9.5 Ocena najlepszej ogólnej odpowiedzi (BOR)

   Kohorta A

9. Pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię przez co najmniej 8 tygodni.

10. Pacjenci mają postępującą chorobę w oparciu o kryteria RECIST 1.1

    Kohorta B)

11. Pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię aPD1 lub aPDL1 przez co najmniej 8 tygodni.

12. Pacjenci mają stabilną chorobę lub częściową odpowiedź na podstawie kryteriów RECIST 1.1.

    Kohorta C)

13. Pacjenci, którzy nie otrzymali leku anty-PD-1 lub anty-PD-L1, ale u których zdiagnozowano, że jeden z tych leków jest SOC.
14. Pacjenci, którzy chcą opóźnić podanie pierwszej dawki anty-PD-1 lub anty-PD-L1 do czasu otrzymania pierwszych dwóch dawek domięśniowego Poly-ICLC

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
2. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii (wyjątkiem jest krótka (≤10 dni) seria antybiotyków, którą należy ukończyć przed rozpoczęciem leczenia), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
3. Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych oraz potencjalne szkodliwe działanie tego schematu na karmione niemowlęta.
4. Ma rozpoznanie pierwotnego niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci przyjmujący steroidy przewlekle (ponad 4 tygodnie w stabilnej dawce) równoważne ≤ 10 mg prednizonu nie będą wykluczani.
5. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dopuszczalna.
6. ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
7. HIV-pozytywny z wykrywalnym wiremią lub każdy, kto nie stosuje stabilnego schematu przeciwwirusowego (HAART) lub z <200 limfocytów T CD4+/mikrolitr we krwi obwodowej.
8. Ma rozpoznane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBV wykryte za pomocą podwyższonego wyniku PCR lub aktywne zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
9. Historia allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych lub przeszczepu narządu miąższowego.
10. Udokumentowana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na jakiekolwiek białkowe środki terapeutyczne (np. rekombinowane białka, szczepionki, dożylne immunoglobuliny, przeciwciała monoklonalne, pułapki receptorowe)
11. Główny badacz uważa, że ​​z jednego lub wielu powodów pacjent nie będzie w stanie przestrzegać wszystkich wizyt w ramach badania lub jeśli uzna, że ​​badanie nie leży w najlepszym interesie pacjenta.