Poly-ICLC (Hiltonol) et Anti-PD1 ou Anti-PD-L1

Critère d'intégration

1. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer solide, indépendamment du statut tumoral PD-L1.
2. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
3. Maladie non résécable. Les patients atteints d'une maladie résécable mais qui refusent la chirurgie peuvent être inscrits après une consultation documentée avec un chirurgien.
4. Maladie radiologiquement ou visuellement mesurable d'au moins 10 mm dans sa dimension la plus longue, ET/OU avec des marqueurs sériques spécifiques de la maladie élevés qui peuvent être suivis pour la progression (par exemple, CA-125, AFP, PSA, CA19-9 ou CEA)
5. Statut de performance ECOG ≤ 2.

6. Fonction hématologique, rénale et hépatique acceptable comme suit :

   A) Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm3 B) Plaquettes > 50 000/mm3, C) Créatinine ≤ 2,5 mg/dl, D) Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf si elle est due à une tumeur ou au syndrome de Gilbert E) Transaminases ≤ 2 fois plus les limites supérieures de la normale institutionnelle. F) INR<2 si hors anticoagulation. Les patients sous traitement anticoagulant avec un INR> 2 peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur s'ils n'ont pas eu d'épisodes d'hémorragie sévère.

7. Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé.

8. Les patientes susceptibles de tomber enceinte ou de féconder leur partenaire doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 2 mois après la dernière dose de Poly-ICLC. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Alors que les études sur la reproduction animale ont été négatives, l'infection virale simulée et l'activité anti-proliférative de ce médicament expérimental peuvent théoriquement affecter le développement du fœtus ou du nourrisson.

   Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte (voir § 9.5 Évaluation de la meilleure réponse globale (BOR)

   Cohorte A

9. Patients ayant reçu au moins 8 semaines d'immunothérapie.

10. Les patients ont une maladie évolutive basée sur les critères RECIST 1.1

    Cohorte B)

11. Patients ayant reçu au moins 8 semaines d'immunothérapie aPD1 ou aPDL1.

12. Les patients ont une maladie stable ou une réponse partielle basée sur les critères RECIST 1.1.

    Cohorte C)

13. Patients n'ayant pas reçu d'agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1, mais porteurs d'un diagnostic dont l'un de ces agents est la SOC.
14. Patients disposés à retarder la réception de la première dose d'anti-PD-1 ou d'anti-PD-L1 jusqu'à la réception de leurs deux premières doses de Poly-ICLC intramusculaire

Critère d'exclusion

1. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques (à l'exception d'une brève cure d'antibiotiques (≤ 10 jours) à effectuer avant le début du traitement), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique/ des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études.
3. Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.
4. A reçu un diagnostic d'immunodéficience primaire ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les patients sous stéroïdes chroniques (plus de 4 semaines à dose stable) équivalents à ≤ 10 mg de prednisone ne seront pas exclus.
5. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est acceptable.
6. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
7. Séropositif au VIH avec une charge virale détectable, ou toute personne ne suivant pas de traitement antiviral stable (HAART), ou avec <200 cellules T CD4+/microlitre dans le sang périphérique.
8. A une hépatite B active connue (par exemple, le VHB détecté par une PCR élevée ou une hépatite C active (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
9. Antécédents de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide.
10. Réponse allergique ou d'hypersensibilité documentée à toute protéine thérapeutique (par exemple, protéines recombinantes, vaccins, immunoglobulines intraveineuses, anticorps monoclonaux, pièges à récepteurs)
11. L'investigateur principal pense que pour une ou plusieurs raisons, le patient ne sera pas en mesure de se conformer à toutes les visites d'étude, ou s'il pense que l'essai n'est pas cliniquement dans le meilleur intérêt du patient.