Poly-ICLC (Hiltonol) a Anti-PD1 nebo Anti-PD-L1

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzená diagnóza solidní rakoviny, nezávislá na stavu nádoru PD-L1.
2. Pacienti musí být starší 18 let.
3. Neresekovatelné onemocnění. Pacienti s resekabilním onemocněním, kteří odmítají operaci, mohou být zařazeni po zdokumentované konzultaci s chirurgem.
4. Radiologicky nebo vizuálně měřitelné onemocnění, které je alespoň 10 mm v nejdelším rozměru, A/NEBO se zvýšenými sérovými markery specifickými pro onemocnění, které lze sledovat z hlediska progrese (např. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 nebo CEA)
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2.

6. Přijatelné hematologické funkce, funkce ledvin a jater:

   A) Absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3 B) Krevní destičky > 50 000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, pokud není způsoben nádorem nebo Gilbertovým syndromem E) Transaminázy ≤ 2krát vyšší horní hranice institucionálního normálu. F) INR<2, pokud je mimo antikoagulaci. Pacienti na antikoagulační léčbě s INR>2 mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího, pokud neměli žádné epizody těžkého krvácení.

7. Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas.

8. Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí. Antikoncepce musí pokračovat alespoň 2 měsíce po poslední dávce přípravku Poly-ICLC. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Zatímco reprodukční studie na zvířatech byly negativní, simulovaná virová infekce a antiproliferativní aktivita tohoto experimentálního léčiva může teoreticky ovlivnit vyvíjející se plod nebo kojené dítě.

   Kritéria specifického zařazení pro kohortu (viz § 9.5 Vyhodnocení nejlepší celkové odezvy (BOR)

   kohorta A

9. Pacienti, kteří dostávali alespoň 8 týdnů imunoterapie.

10. Pacienti mají progresivní onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1

    kohorta B)

11. Pacienti, kteří dostávali alespoň 8 týdnů imunoterapii aPD1 nebo aPDL1.

12. Pacienti mají stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď na základě kritérií RECIST 1.1.

    kohorta C)

13. Pacienti, kteří nedostali látku anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, ale mají diagnózu, pro kterou je jedno z těchto látek SOC.
14. Pacienti ochotní odložit podání první dávky anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 až do doby, kdy obdrží své první dvě dávky intramuskulárního Poly-ICLC

Kritéria vyloučení

1. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
2. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující mimo jiné probíhající nebo aktivní infekci vyžadující antibiotika (výjimkou je krátký (≤10denní) cyklus antibiotik, který je třeba dokončit před zahájením léčby), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
3. Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící z důvodu možného výskytu vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
4. Má diagnózu primární imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Pacienti na chronických steroidech (déle než 4 týdny při stabilní dávce) ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu nebudou vyloučeni.
5. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním 1 roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je přijatelná.
6. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
7. HIV pozitivní s detekovatelnou virovou náloží nebo kdokoli, kdo není na stabilním antivirovém (HAART) režimu, nebo s <200 CD4+ T buněk/mikrolitr v periferní krvi.
8. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBV detekovaná zvýšenou PCR nebo aktivní hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
9. Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace pevných orgánů.
10. Zdokumentovaná alergická nebo hypersenzitivní reakce na jakákoli proteinová terapeutika (např. rekombinantní proteiny, vakcíny, intravenózní imunoglobuliny, monoklonální protilátky, receptorové pasti)
11. Hlavní zkoušející se domnívá, že z jednoho nebo více důvodů nebude pacient schopen splnit všechny studijní návštěvy nebo pokud se domnívá, že studie není klinicky v nejlepším zájmu pacienta.