Poly-ICLC (Hiltonol) en Anti-PD1 of Anti-PD-L1

Inclusiecriteria

1. Histologisch bevestigde diagnose van vaste kanker, onafhankelijk van de PD-L1-tumorstatus.
2. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
3. Ongeneeslijke ziekte. Patiënten met een resectabele ziekte, maar die een operatie weigeren, kunnen worden ingeschreven na een gedocumenteerd overleg met een chirurg.
4. Radiologisch of visueel meetbare ziekte met een lengte van ten minste 10 mm EN/OF met verhoogde ziektespecifieke serummarkers die kunnen worden gevolgd voor progressie (bijv. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 of CEA)
5. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.

6. Aanvaardbare hematologische, nier- en leverfunctie als volgt:

   A) Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3 B) Bloedplaatjes > 50.000/mm3, C) Creatinine ≤ 2,5 mg/dl, D) Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, tenzij door tumor of syndroom van Gilbert E) Transaminasen ≤ 2 maal hoger de bovengrenzen van het institutionele normaal. F) INR<2 indien geen antistolling. Patiënten die antistollingstherapie ondergaan met een INR>2 kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen als ze geen episoden van ernstige bloeding hebben gehad.

7. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven.

8. Patiënten met de mogelijkheid van zwangerschap of het zwanger worden van hun partner moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen om conceptie te voorkomen. Anticonceptie moet gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis Poly-ICLC worden voortgezet. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Hoewel voortplantingsstudies bij dieren negatief waren, kunnen de gesimuleerde virale infectie en antiproliferatieve activiteit van dit experimentele medicijn theoretisch de zich ontwikkelende foetus of de zuigeling beïnvloeden.

   Cohortspecifieke opnamecriteria (zie § 9.5 Evaluatie van de beste algehele respons (BOR)

   Cohort A

9. Patiënten die ten minste 8 weken immunotherapie hebben gekregen.

10. Patiënten hebben progressieve ziekte op basis van RECIST 1.1-criteria

    Cohort B)

11. Patiënten die ten minste 8 weken aPD1- of aPDL1-immunotherapie hebben gekregen.

12. Patiënten hebben een stabiele ziekte of een gedeeltelijke respons op basis van de RECIST 1.1-criteria.

    Cohort C)

13. Patiënten die geen anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel hebben gekregen, maar bij wie een diagnose is gesteld voor welk van deze middelen de SOC is.
14. Patiënten die bereid zijn de ontvangst van de eerste dosis anti-PD-1 of anti-PD-L1 uit te stellen tot na ontvangst van hun eerste twee doses intramusculaire Poly-ICLC

Uitsluitingscriteria

1. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die antibiotica vereist (uitzondering is een korte (≤10 dagen) antibioticakuur die moet worden voltooid voordat de behandeling wordt gestart), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
3. Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.
4. Heeft een diagnose van primaire immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Patiënten die chronische steroïden gebruiken (meer dan 4 weken met een stabiele dosis) gelijk aan ≤ 10 mg prednison, worden niet uitgesloten.
5. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 1 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) is aanvaardbaar.
6. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
7. Hiv-positief met een detecteerbare virale belasting, of iemand die geen stabiel antiviraal (HAART) regime volgt, of met <200 CD4+ T-cellen/microliter in het perifere bloed.
8. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBV gedetecteerd door verhoogde PCR of actieve hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
9. Geschiedenis van allogene hematopoietische celtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
10. Gedocumenteerde allergische of overgevoeligheidsreactie op elk eiwittherapeutisch middel (bijv. recombinante eiwitten, vaccins, intraveneuze immunoglobulinen, monoklonale antilichamen, receptorvallen)
11. De hoofdonderzoeker is van mening dat de patiënt om één of meerdere redenen niet in staat zal zijn om aan alle studiebezoeken te voldoen, of als hij van mening is dat de studie klinisch niet in het belang van de patiënt is.