Poli-ICLC (Hiltonol) y Anti-PD1 o Anti-PD-L1

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer sólido, independientemente del estado del tumor PD-L1.
2. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
3. Enfermedad irresecable. Los pacientes con enfermedad resecable pero que rechazan la cirugía pueden inscribirse después de una consulta documentada con un cirujano.
4. Enfermedad medible radiológica o visualmente que tiene al menos 10 mm en la dimensión más larga, Y/O con marcadores séricos específicos de la enfermedad elevados que se pueden seguir para la progresión (p. ej., CA-125, AFP, PSA, CA19-9 o CEA)
5. Estado funcional ECOG de ≤ 2.

6. Función hematológica, renal y hepática aceptable de la siguiente manera:

   A) Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3 B) Plaquetas > 50.000/mm3, C) Creatinina ≤ 2,5 mg/dl, D) Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, salvo por tumor o síndrome de Gilbert E) Transaminasas ≤ 2 veces superior los límites superiores de la normalidad institucional. F) INR<2 si no está anticoagulado. Los pacientes en tratamiento anticoagulante con un INR > 2 pueden inscribirse a discreción del investigador si no han tenido ningún episodio de hemorragia grave.

7. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado.

8. Los pacientes con potencial de embarazo o de embarazar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. La anticoncepción debe continuarse durante al menos 2 meses después de la última dosis de Poly-ICLC. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Si bien los estudios de reproducción en animales han sido negativos, la infección viral simulada y la actividad antiproliferativa de este fármaco experimental teóricamente pueden afectar al feto en desarrollo o al lactante.

   Criterios de inclusión específicos de la cohorte (ver § 9.5 Evaluación de la mejor respuesta general (BOR)

   Cohorte A

9. Pacientes que hayan recibido al menos 8 semanas de inmunoterapia.

10. Los pacientes tienen enfermedad progresiva según los criterios RECIST 1.1

    Cohorte B)

11. Pacientes que hayan recibido al menos 8 semanas de inmunoterapia con aPD1 o aPDL1.

12. Los pacientes tienen enfermedad estable o una respuesta parcial según los criterios RECIST 1.1.

    Cohorte C)

13. Pacientes que no han recibido un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1, pero que tienen un diagnóstico para el cual uno de estos agentes es el SOC.
14. Pacientes dispuestos a retrasar la recepción de la primera dosis de anti-PD-1 o anti-PD-L1 hasta después de recibir sus dos primeras dosis de Poly-ICLC intramuscular

Criterio de exclusión

1. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
2. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos (la excepción es un ciclo breve (≤10 días) de antibióticos que debe completarse antes de iniciar el tratamiento), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/ situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
3. Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a la posibilidad de anomalías congénitas y la posibilidad de que este régimen dañe a los lactantes.
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia primaria o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. No se excluirán los pacientes con esteroides crónicos (más de 4 semanas a dosis estable) equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona.
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) es aceptable.
6. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar, a juicio del Investigador tratante.
7. VIH positivo con carga viral detectable, o cualquiera que no esté en un régimen antiviral estable (HAART), o con <200 células T CD4+/microlitro en la sangre periférica.
8. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., VHB detectado por PCR elevada o hepatitis C activa (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
9. Antecedentes de trasplante alogénico de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
10. Respuesta alérgica o de hipersensibilidad documentada a cualquier proteína terapéutica (p. ej., proteínas recombinantes, vacunas, inmunoglobulinas intravenosas, anticuerpos monoclonales, trampas de receptores)
11. El investigador principal cree que, por una o varias razones, el paciente no podrá cumplir con todas las visitas del estudio, o si cree que el ensayo no es clínicamente lo mejor para el paciente.