Poly-ICLC (Hiltonol) og Anti-PD1 eller Anti-PD-L1

Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftet diagnose av solid kreft, uavhengig av PD-L1-tumorstatus.
2. Pasienter må være 18 år eller eldre.
3. Uopererbar sykdom. Pasienter med resektabel sykdom, men som nekter operasjon, kan innskrives etter dokumentert konsultasjon med kirurg.
4. Radiologisk eller visuelt målbar sykdom som er minst 10 mm i lengste dimensjon, OG/ELLER med forhøyede sykdomsspesifikke serummarkører som kan følges for progresjon (f.eks. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 eller CEA)
5. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.

6. Akseptabel hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger:

   A) Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3 B) Blodplater > 50 000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, med mindre det skyldes tumor eller Gilberts syndrom E) Transaminaser 2 ganger over ≤ de øvre grensene for den institusjonelle normalen. F) INR<2 hvis avvik fra antikoagulasjon. Pasienter på antikoagulasjonsbehandling med INR>2 kan bli registrert etter utrederens skjønn dersom de ikke har hatt noen episoder med alvorlig blødning.

7. Pasienter skal kunne gi informert samtykke.

8. Pasienter med mulighet for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse. Prevensjon må fortsette i minst 2 måneder etter siste dose av Poly-ICLC. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Mens reproduksjonsstudier på dyr har vært negative, kan den simulerte virusinfeksjonen og den antiproliferative aktiviteten til dette eksperimentelle legemidlet teoretisk påvirke fosteret eller spedbarnet som ammes.

   Kohortspesifikke inkluderingskriterier (se § 9.5 Evaluering av beste overordnede respons (BOR)

   Kohort A

9. Pasienter som har fått minst 8 ukers immunterapi.

10. Pasienter har progressiv sykdom basert på RECIST 1.1-kriterier

    Kohort B)

11. Pasienter som har mottatt minst 8 uker med aPD1- eller aPDL1-immunterapi.

12. Pasienter har stabil sykdom eller en delvis respons basert på RECIST 1.1-kriterier.

    Kohort C)

13. Pasienter som ikke har mottatt et anti-PD-1 eller anti-PD-L1-middel, men som har en diagnose hvor et av disse midlene er SOC.
14. Pasienter som er villige til å utsette mottak av første dose av anti-PD-1 eller anti-PD-L1 til etter mottak av sine to første doser av intramuskulær poly-ICLC

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
2. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika (unntak er en kort (≤10 dager) antibiotikakur som skal fullføres før oppstart av behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/ sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
3. Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.
4. Har en diagnose av primær immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Pasienter på kroniske steroider (mer enn 4 uker ved stabil dose) tilsvarende ≤ 10 mg prednison vil ikke bli ekskludert.
5. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er akseptabelt.
6. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
7. HIV-positiv med påvisbar viral belastning, eller alle som ikke er på stabil antiviral (HAART) kur, eller med <200 CD4+ T-celler/mikroliter i det perifere blodet.
8. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBV påvist ved forhøyet PCR eller aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
9. Historie med allogen hematopoietisk celletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
10. Dokumentert allergisk eller overfølsomhetsrespons på proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vaksiner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, reseptorfeller)
11. Hovedetterforsker mener at pasienten av en eller flere grunner ikke vil være i stand til å overholde alle studiebesøk, eller hvis de mener at studien ikke er klinisk i pasientens beste interesse.